转自：荣昌生物

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

UTUC发病机制与膀胱癌具有差别，同时我国UTUC发病特点与欧美国家存在差异，不能直接复制膀胱癌治疗方案；北京大学第一医院泌尿外科长期深耕于UTUC领域，积累了丰富经验。能否请您结合临床经验，分享下我国UTUC的发病特点与诊疗困境？

李学松 教授

北京大学第一医院

UTUC即上尿路尿路上皮癌，涵盖了肾盂癌和输尿管癌。在过去，无论是普通民众还是我们医疗同道，对这一癌种的关注度相对有限，主要原因是其发病率较低。在经典的泌尿外科教材中，UTUC被归类为罕见病（rare disease），尤其欧美地区的发病占比相对较低。然而，中国的UTUC发病情况与欧美截然不同：这种差异体现在病因、发病绝对数量、发病率、诊疗等各个方面，从宏观层面到微观机制均有显著区别。

从发病情况来看，我国UTUC发病的绝对数量较大，发病率明显高于欧美人群。具体而言，新发UTUC在欧美尿路上皮癌人群中仅占5%~10%；而在中国这一比例更高，2018年全国32家中心的调查结果显示，UTUC占尿路上皮癌的比例平均为17.9%（9.3%~29.9%）[1,3]。同时，我国与欧美UTUC的病因及患者人群特征也存在明显不同。例如男女发病比例不同，欧美人群UTUC男性多于女性，而中国UTUC患者中女性多于男性[1,3]。此外，中国传统的中医中药的广泛应用，在一定程度上成为UTUC的致病成因之一；比如中草药中的马兜铃酸已被证实是UTUC发病的因素之一[4]。这种病因上的差异进一步反映在疾病的表现形式上。由于病因不同，UTUC患者在发病部位、肿瘤数量以及预后等方面均存在较大差异。例如，我国UTUC患者多病灶、双侧发病的情况较为常见，且常合并多种内科疾病，这与欧美患者的情况有所不同。

基于上述诸多差异，在循证医学和临床处理决策方面，我们不能简单地将欧美人群的诊疗指南直接复制应用于中国患者。这需要我们中国医生针对本土患者的特殊性进行顶层设计，并通过大量的临床实践，探索出适合中国UTUC患者的治疗决策。

临床上，与膀胱癌相比，我国UTUC患者晚期比例更高，发生转移的可能性也更大。目前，针对UTUC的治疗方法，包括传统化疗、免疫治疗以及新出现的多种治疗手段，均未达到理想的治疗效果。例如，对于一般的尿路上皮癌，传统的手术结合标准化疗往往就能取得较好的疗效；同时最新的免疫治疗在膀胱癌的治疗中已经展现出良好效果，但在UTUC的治疗中却未能体现出相应的治疗优势。

面对这样的诊疗困境，如何筛选出更优的治疗方案，以提高这部分患者的疗效，延长患者生存时间，同时尽可能维持患者良好的生活质量，成为我们亟待解决的关键问题。尽管在这一领域面临着诸多困难，但中国医生始终不懈地探索与开拓，在这方面已积累一定的智慧以及循证医学的初步成果。

02

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

如前所述，目前靶向HER2等ADC药物是尿路上皮癌领域的研究热点。作为UC的重要标志物，HER2对于UTUC的预后和疗效预测具有哪些重要的临床价值？今年ASCO大会公布了哪些维迪西妥单抗辅助治疗UTUC研究进展？您认为上述研究结果将如何改变我国UTUC诊疗策略和临床实践？

唐琦 教授

北京大学第一医院

众所周知，HER2在尿路上皮癌中具有明确的预后意义和重要的临床价值。在尿路上皮癌（UC）领域，HER2表达往往预示着患者的预后不良，例如非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的进展风险会增加，高危NMIBC的治疗结局可能不佳，以及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗结局较差等[5-7]。

一项研究结果显示，UTUC患者群体中的HER2过表达（IHC 2+/3+）的患者比例高达63%[8]；随着新型ADC药物的出现，HER2成为了UTUC治疗中一个具有潜在预后价值和治疗价值的靶点。因此，HER2检测有助于实现治疗效果的最大化。

在2025年的ASCO会议上，我们中心的一项维迪西妥单抗联合放疗用于高复发风险UTUC人群辅助治疗的研究入选，这项研究（Abstract e16583）首次对ADC联合放疗在UTUC辅助治疗中的疗效和安全性进行了评估[2]。我们招募了顺铂不耐受且HER2过表达（IHC 2+/3+）的UTUC患者，根治性肾输尿管切除术后分期为pT2N0M0伴有高级别/多发病灶/切缘阳性、pT3-4N0M0或pTanyN1-2M0。根据患者的偏好，合格的患者非随机分配至辅助治疗组或监测组（1:1）。辅助治疗组给予维迪西妥单抗（2.0mg/kg，D1，Q2W，6个月）联合放疗（45-50 Gy/25f）。手术后90天内开始治疗。研究主要终点为无病生存期（DFS）；次要终点为总生存期（OS）、无转移生存期（MFS）、无局部复发生存期（LRFS）和安全性；探索性终点旨在评估血液和尿液中的生物标志物与疗效的相关性。

截至2024年12月，我们共纳入了31例患者，其中15例患者接受了辅助治疗，16例患者接受监测；两组分别有10例（66.7%）和4例（25%）患者为HER2 IHC 3+。目前，治疗组已有3名患者完成了辅助治疗，1名患者因心血管疾病退出了临床试验，其余患者仍在持续接受治疗。中位随访时间为6个月，就目前的随访情况来看，治疗组尚未发现复发病例；而监测组5名患者出现复发。

在治疗过程中，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括腹痛（13.3%）、皮疹（13.3%）、白细胞减少（13.3%）、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（13.3%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（6.7%）、乏力（6.7%）、血小板计数减少（6.7%）等；其中≥3级TRAE发生率为6.7%（1/15），整体治疗耐受性良好。其中，仅1例患者出现了3级的胃肠道出血不良反应。

研究结果表明，维迪西妥单抗联合放疗作为一种新的辅助治疗策略在HER2过表达的UTUC患者中展现了良好的疗效和可耐受的安全性，在HER2过表达UTUC中具备较大的治疗潜力，有望引领UTUC辅助治疗新格局。

03

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

多学科诊疗团队（MDT）在UTUC的诊疗中发挥重要作用，在UTUC术后辅助治疗中，放疗如何与药物发挥协同增效作用，降低患者术后复发风险，实现长期无瘤生存？北京大学第一医院放疗科在UTUC领域开展了哪些探索，取得了哪些初步成果？

李晓颖 教授

北京大学第一医院

UTUC是一种发病率相对较低的尿路上皮癌，但在亚洲及中国的发病情况及临床特征较为独特，具有亚洲特色及中国特色。目前，辅助化疗仍是尿路上皮癌指南推荐的UTUC辅助治疗方案。然而从已公布的研究结果来看，患者3年无进展生存率仅为71%[9]。从临床医生的专业视角出发，这一数据表现并不理想；与其他多种肿瘤相比，我们认为UTUC术后辅助治疗尚存在较大的提升空间。遗憾的是，尽管有两项辅助免疫治疗研究（CheckMate-274和AMBASSADOR）在膀胱癌治疗中取得了阳性结果，但在UTUC亚组中却无显著获益。通过对这些失败案例的深入分析，并结合北大医院多年来积累的丰富数据库资料，我们发现UTUC患者术后区域淋巴结复发，尤其是腹膜淋巴结复发，是一个极为重要且往往最早出现的问题。

北大医院泌尿外科单中心手术量较大，我们在处理术后复发患者方面积累了丰富经验，并在此基础上逐步探索出了放疗治疗方案。目前，我们能够针对不同原发肿瘤位置的UTUC患者，根据其复发风险及区域，个体化设计放疗方案。随着更多新药的涌现，如免疫治疗和靶向药物，放疗与药物治疗的联合应用在UTUC的辅助治疗阶段展现出了更多的可能性。我们近期开展的放疗联合维迪西妥单抗针对HER2过表达人群的临床研究[2]，就为我们提供了新的启示。研究发现，既往我们可能更关注HER2过表达患者在晚期复发进展后的治疗，但实际上相较于HER2阴性或表达较低的患者，这类患者在术后会更快地出现进展。这一发现提示我们，在药物治疗的选择上，可能需要根据患者的分子分型进行更为精准的设计。

此外，近年来UTUC领域在保肾治疗方面取得了显著进展。然而从近期多个中心公布的分析结果来看，尽管药物治疗为UTUC患者的保肾治疗带来了巨大希望，但局部复发问题仍然是一个亟待解决的难题。

鉴于此，未来北大医院可能会借鉴我们术后辅助治疗的成功模式，在UTUC保肾治疗中尝试采用腔内治疗、药物综合治疗以及放疗三种方法联合的方案。这一方案在膀胱癌治疗中已作为经典治疗模式应用多年，并取得了良好效果。因此，我们有理由相信，在UTUC患者中尝试这一模式，将有望为这类患者带来生存获益。

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《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

维迪西妥单抗在UTUC治疗领域未来有哪些值得探索的方向？

唐琦 教授

北京大学第一医院

维迪西妥单抗在晚期转移性UTUC领域的疗效与安全性数据表现尤为突出。在RC48-C005/C009研究中[10]，UTUC患者占比超过50%，其亚组客观缓解率（ORR）达50%，与膀胱癌组数据基本一致。RC48-C014研究中，UTUC患者占比达58.5%，亚组ORR更是高达62.5%。此外，我国CUDA-UTUC协作组的一项大规模真实世界研究纳入198例转移性UTUC患者，结果显示，UTUC患者接受维迪西妥单抗联合免疫治疗的ORR达58.6%，而3级以上不良反应发生率仅19.7%，充分验证了维迪西妥单抗的卓越疗效与良好安全性。

值得一提的是，维迪西妥单抗联合免疫新辅助治疗在UTUC患者中展现出显著优势[11]。华西医院WUTSUP-02研究纳入20例高危UTUC患者（cT2-4N0-2M0），接受维迪西妥单抗联合免疫新辅助治疗4周期，目前已有14例患者接受根治性肾输尿管切除术，pCR率达21.43%（3/14），ORR高达78.57%（11/14）。此外，维迪西妥单抗联合免疫的组合疗法在高危UTUC患者的保肾治疗中同样表现出色[12]，疗效良好且安全性可控，目前也有很多研究中心正在尝试开展。

综上所述，以维迪西妥单抗为代表的靶向HER2 ADC药物的问世，为UTUC患者提供了全新的药物治疗选择。无论是针对转移性不可手术切除的晚期患者，还是围手术期，包括辅助治疗、新辅助治疗乃至保肾治疗，都为我们开辟了新的治疗路径与探索空间，有望进一步提升UTUC患者的整体治疗效果与生活质量。

05

《肿瘤瞭望-泌尿时讯》

未来，CUDA-UTUC协作组等专业学术组织计划开展哪些工作，以进一步提升我国UTUC诊疗水平？

李学松 教授

北京大学第一医院

关于CUDA-UTUC协作组，我们现已制定了一份详尽且富有前瞻性的工作计划。中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）下设多个协作组，其中UTUC协作组是其中最活跃、多中心合作最广泛、最深入的协作组之一。基于前期坚实的工作基础，我们今年向总会提出了将UTUC协作组提升为学组的申请，并已获得总会的正式批准。因此，我们计划于6月14日~15日在珠海举行的CUDA年会上召开UTUC学组的专业会议。

在此次会议上，我们将围绕几个核心议题展开深入讨论。首先，我们将继续讨论UTUC学组在专病方面所面临的问题；其次，我们将公布多中心临床研究计划；同时，我们也将明晰共识指南的制定目标；此外，我们期待在学组的框架下能够进一步加强合作，提升研究的专业化水平，为中国UTUC领域的发展贡献更多的智慧和力量。我们也希望通过此次会议，能够推动中国UTUC领域与国际接轨，实现更加广泛和深入的交流与合作。

在此，我们诚挚地邀请各位同道共聚珠海，共同见证并参与这一重要的学术盛会。期待在美丽的珠海与大家相见，共同为中国UTUC领域的发展贡献力量。

参考文献

[1]. 中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤专业委员会，中国医师协会泌尿外科，医师分会上尿路尿路上皮癌(CUDA-UTUC)协作组. 上尿路尿路上皮癌诊断与治疗中国专家共识. 中华泌尿外科杂志，2018，39(07):485-488.

[2]. Tao Z, Guo X, Xu C, et al. Preliminary results of a phase II study to evaluate the efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48-ADC) in combination with radiotherapy for adjuvant therapy in upper tract urothelial carcinoma[J]. 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e16583

[3]. Rouprêt M, Seisen T, Birtle A J, et al. European Association of Urology guidelines on upper urinary tract urothelial carcinoma: 2023 update[J]. European urology, 2023, 84(1): 49-64.

[4]. 杨佳雨，陈倩. 上尿路尿路上皮癌诊断相关新进展. 中国医学前沿杂志（电子版），2024，16(11):77-84. DOI:10.12037/YXQY.2024.11-11

[5]. Ding W, Tong S, Gou Y, et al. Human epidermal growth factor receptor 2: a significant indicator for predicting progression in non-muscle-invasive bladder cancer especially in high-risk groups[J]. World journal of urology, 2015, 33: 1951-1957.

[6]. Cormio L, Sanguedolce F, Cormio A, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 expression is more important than Bacillus Calmette Guerin treatment in predicting the outcome of T1G3 bladder cancer[J]. Oncotarget, 2017, 8(15): 25433-25441

[7]. Kim D, Kim J M, Kim J S, et al. Differential expression and clinicopathological significance of HER2, indoleamine 2, 3-dioxygenase and PD-L1 in urothelial carcinoma of the bladder[J]. Journal of Clinical Medicine, 2020, 9(5): 1265.

[8]. Hashimoto M, Fujita K, Tomiyama E, et al. Immunohistochemical analysis of HER2, EGFR, and Nectin-4 expression in Upper urinary tract Urothelial Carcinoma[J]. Anticancer Research, 2023, 43(1): 167-174.

[9]. Birtle A, Johnson M, Chester J, et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2020, 395(10232): 1268-1277.

[10]. Sheng X, Wang L, He Z, et al. Efficacy and safety of disitamab vedotin in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: A combined analysis of two phase II clinical trials[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(12): 1391-1402.

[11]. Y. Bao, X. Liao, Q. Wei, et al. A0094 - Neoadjuvant disitamab vedotin combined with tislelizumab for locally advanced upper urinary tract carcinoma: A pilot study for a phase II trial. S804

[12]. Ye J, Chen Z, Liao X, et al. Kidney-sparing approach for selected localized high-risk upper tract urothelial carcinoma: A pilot study combining endoscopic thulium laser ablation with perioperative disitamab vedotin and immune checkpoint inhibitors[J]. ASCO GU 2025; Abstract  791

李学松 教授

主任医师，教授

北京大学医学部博士生导师，博士后合作导师

北京大学第一医院泌尿外科科主任

北京大学泌尿外科医师培训学院副院长

北京泌尿内腔镜博物馆馆长

北京大学泌尿外科研究所上尿路修复专业组组长

中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）第四届委员会副会长

中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会副主任委员

中华医学会泌尿外科学分会（CUA)机器人学组委员兼副秘书长

CUDA上尿路修复协作组组长

CUDA上尿路尿路上皮癌（UTUC）协作组组长

CUDA修复重建学组副组长

CUDA数字与人工智能学组副组长

中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专业委员会副主任委员

中国医学装备协会人工智能和医用机器人工作委员会第二届常务委员

中国医师协会循证医学专业委员会第五届委员会外科学组委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组委员

北京癌症防治学会泌尿肿瘤专业委员会主任委员

北京医学会泌尿外科学分会尿路修复与重建学组副组长

亚洲机器人泌尿外科学会（ARUS）临床研究委员会委员

世界机器人学会学术主席（SRS，Academic Chair）

唐琦 教授

北京大学第一医院泌尿外科

副教授，副主任医师，硕士研究生导师

科室UTUC亚专业负责人

CUDA UTUC协作组副组长

北京大学优秀青年医师

中组部第六批“组团式”援藏医疗专家

中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员

北京抗癌协会姑息康复专业委员会委员

主持多项省部级科研课题及中央高水平医院临床研究课题

多次于AUA、EAU及CUA年会进行研究成果汇报

李晓颖 教授

北京大学第一医院放射治疗科行政副主任

副主任医师，肿瘤学博士

北京医学会肿瘤分会第二届青年委员

北京医师协会放射治疗专科医师分会常务理事

吴阶平基金会肿瘤放疗青委会常务委员、副秘书长

中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员

中国健康促进基金会头颈专委会委员

北京肿瘤防治研究会青年委员

北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤专业委员会委员

北京肿瘤防治研究会放疗专业委员会委员

北京乳腺病防治学会青年学术专业委员会第二届委员会常务委员

北京乳腺病防治学会放射治疗专委会委员、秘书长

医学参考报放射肿瘤治疗学频道青年副主编、编辑部主任

北京市科协“首届科普星辰行动”医学科普专家

北京大学第一医院泌尿肿瘤、肝胆胰肿瘤多学科诊疗团队放疗科专家；发表系列SCI研究成果，1项被美国NCCN指南引用；3项被中国临床肿瘤学会CSCO指南引用；作为负责人承担多项中央高水平医院研究课题及院内课题；参与多项国家及北京市自然科学基金。

来源 | 肿瘤瞭望-泌尿时讯

编辑 | 春媛

（转自：荣昌生物）