本报讯 (记者 李珂) 癌症治疗迎来新希望!厦门大学研究团队近日在国际顶级期刊Nature Cancer上发表突破性研究成果,发现了一种帮助癌细胞逃避免疫系统攻击的“秘密武器”,并成功研发出针对它的治疗型抗体,为抗癌治疗开辟新方向。
目前常用的癌症免疫疗法如PD-1/PD-L1抗体疗法虽然有效,但对许多患者效果有限,尤其难以攻克实体瘤。厦大团队发现,癌细胞表面有一种特殊蛋白质——免疫球蛋白样2型受体α(PILRα),能像“刹车”一样阻止人体免疫细胞T细胞攻击肿瘤。这种蛋白质通过与T细胞表面的分子CD99结合,干扰T细胞的正常功能,导致免疫系统“失灵”。
研究团队通过大量实验发现,PILRα蛋白茎区糖基化修饰是其发挥作用的关键。基于此,团队成功研制出靶向该蛋白茎区的单克隆抗体C21。C21能精准阻断癌细胞蛋白PILRα与T细胞表面分子的结合,恢复T细胞抗肿瘤活性,重新激活免疫系统的战斗力。在针对胶质瘤、三阴性乳腺癌等多种小鼠实验中,单独使用C21能显著抑制肿瘤生长,与PD-1抗体或细胞免疫疗法CAR-T联合使用,效果更佳。实验还表明,C21能帮助更多免疫细胞进入肿瘤内部,增强抗癌能力,且未发现明显副作用。此外,癌症数据库分析表明,PILRα蛋白在多种癌症中高表达,与患者预后不良相关,进一步证明其作为治疗靶点的重要性。
这一发现不仅揭示了癌细胞逃避免疫系统的新机制,还为解决现有免疫治疗耐药问题提供了新思路。研究团队表示,C21未来可能与其他现有疗法联用,帮助更多实体瘤患者,尤其是对现有治疗反应不佳的“冷肿瘤”患者。目前,研究团队正推进C21抗体的临床前研究,探索其在不同癌种中的最佳治疗方案。
厦门大学刘文、夏宁邵、罗文新与夏琳为该文章的共同通讯作者,夏琳、刘珺懿和于超为本文共同第一作者。
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