（来源：ACROBiosystems官方）

转自：ACROBiosystems官方

前沿速递

近年来，国内外多家公司加速推进TCE双抗/三抗的商业化，将其视为继ADC之后的新兴增长点。2025 年 7 月 10 日，艾伯维与 IGI Therapeutics SA 联合宣布，艾伯维将取得后者核心资产 ISB 2001（CD3/CD38/BCMA 三抗） 在北美、欧洲、日本及大中华区的独家开发、生产与商业化权利，应用于肿瘤学及自身免疫性疾病领域。根据协议，IGI 将获得 7 亿美元的预付款，并有资格获得高达 12.25 亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及分层的两位数净销售额特许权使用费。这是继 2024 年艾伯维与先声药业以 10.55 亿美元达成 SIM0500（GPRC5D/BCMA/CD3 三抗）合作后，又一款与多发性骨髓瘤相关的三抗疗法。近日的ASCO大会上，强生公布了BCMA/GPRC5D/CD3 TCE三抗的亮眼临床数据，在BCMA和GPRC5D naive 的患者中ORR达到了100%，而且在三药耐药的患者中，ORR 高达86% (≥VGPR：75%)，疗效堪比CAR-T。

TCE药物的作用机制

T细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）是一种双特异性或多特异性抗体，可以同时靶向肿瘤相关细胞表面抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）和T细胞表面受体（T-Cell Receptor，TCR）。与传统单抗相比，TCE抗体药的一个显著优势是其强大的专职细胞杀伤能力，通过直接招募激活T细胞，其能够诱导更强烈和更持久的免疫反应。更重要的是，TCE的Fab端可以根据不同肿瘤类型的特异性TAA靶点进行定制化设计。例如，针对血液肿瘤的热门靶点包括CD19、CD20、BCMA；而针对实体瘤，常见靶点有DLL3、HER2和CLDN18.2等。

TCE是一种新型抗体，具有独特的Fab端和Fc端结构。其作用机制（Mechanism of Action, MOA）在于一个Fab端结合特定的肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA），另一个Fab端结合T细胞受体（T-cell receptor, TCR），其中CD3是常见的靶点。这种双重靶向使TCE能够精准定位肿瘤细胞，同时将T细胞吸引至肿瘤细胞表面，激活T细胞并诱导肿瘤细胞杀伤。激活后的T细胞通过与肿瘤细胞形成免疫突触裂解肿瘤细胞，同时释放一系列细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10等），进一步增强T细胞增殖与抗肿瘤效应（图1）。此外，TCE的Fc端设计可以显著延长其半衰期，降低代谢速度，从而增强药效的持久性。

TCE药物研发中的细胞因子/生物标志物研究

在早期药物开发和临床前阶段，研究人员通过体外培养刺激淋巴细胞分泌细胞因子，分析TCE药物对免疫细胞的刺激作用，从而评价其药效。以2024年5月上市的靶向CD3和小细胞肺癌特异性抗原DLL3的TCE双抗Tarlatamab为例，其药物作用机制的建立包括了检测不同药物浓度刺激下，细胞上清中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α细胞因子的分泌情况（图2）。

在TCE抗体药物开发过程中，细胞因子作为关键的检测指标，在早期药理药效研究、临床前及临床实验中，检测细胞上清/血清中这些细胞因子的分泌量，都能充分反应机体免疫系统激活情况。除此之外，BCMA（B细胞成熟抗原）的血清水平可通过一种简单的血液检测（即血清BCMA检测，简称sBCMA检测）来测量，此指标是监测多发性骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的关键指标。该检测采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。在治疗的第一个月，每周进行一次检测，之后每月检测一次。

应用数据—T细胞激活实验

实验方案

1.将Human PBMC细胞作为效应细胞，使用GMP ActiveMax® Human T cell Activation/Expansion CD3/CD28 Beads (ACROBiosystems, Cat. No. GMP-MBS001)用于T细胞扩增；

2.Day 10用FACS分选CD3+的T细胞与靶细胞（Raji Cells）共同孵育，并用不同浓度的TCE双抗（Blinatumomab）进行刺激；

3.TCE双抗同时结合效应细胞上的TCR/CD3和靶细胞上的肿瘤抗原；

4.TCE双抗的结合刺激IFN-γ，IL-6和IL-10的释放，分别收集0h，24h，48h细胞上清，使用ACRO Human Cytokines ELISA Kit检测其中细胞因子的含量。

实验结果

效应细胞和靶细胞在E:T=1:10和1:5比例共培养下，随着药物浓度的增加，100ng/mL Blinatumomab 刺激下，其IFN-γ分泌量都比其他实验组要高（图4）。

效应细胞和靶细胞在E:T=1:10和1:5比例共培养下，随着药物浓度的增加，IL-6，IL-10的分泌量都比对照组要高（图5）。

典型数据

☛ 线性范围

人IL-2 ELISA检测试剂盒的线性检测范围为6.25pg/mL - 800pg/mL。具体数据见图6：

图6. (a). CRS-B008试剂盒标准品线性检测数据(OD450nm-630nm); (b). CRS-B008试剂盒标准品四参数方程拟合线性图

☛ 真实样本值

在对人IL-2 ELISA检测试剂盒进行的真实样本值测定中，使用了240例健康人血清样本。240例样本的IL-2浓度检测测量值数据见图7：

☛ 回收率

将本产品中的参考品，用样本稀释液分别配置成高值血清样本，按照1：9的体积比例加标到血清样本中。按照试剂盒说明书，每个样本均检测2次，求出检测结果的浓度值的平均值。回收率的计算公式=（加标样本值-Blank样本值*0.9）/理论值×100%, 本产品回收率平均值为97.58%（见表1）。

表1. CRS-B008回收率数据

☛ 复杂基质验证

在人 soluble BCMA ELISA试剂盒的开发、验证和日常质控中，充分考虑血清、血浆等真实样本，这些样本的基质复杂，可能干扰抗原-抗体结合或产生非特异性信号，影响检测的平行性和准确性。通过调整样本稀释液的配方，减少基质干扰，确保试剂盒性能和可靠性。通过验证试剂盒的核心指标稀释线性（Dilution），验证结果显示：在3个血清样本中的1/2-1/16的稀释线性回收率都在80-120%之间，满足性能要求。

☛ 真实样本验证

在soluble BCMA的测定中，进行了31例健康人血清样本中sBCMA含量检测，这些样本测量值介于34,342-162,469 pg/mL,均值为77,666 pg/mL。

☛ 批内/批间精密度验证

在同一次测试中，使用人Soluble BCMA ELISA试剂盒测试高中低三个浓度质控品，每个浓度10个重复。质控品在多个复孔的重现性CV均小于5%，展示出高批内精密度（图10A）。同时，选择3个不同批次试剂盒，测试高中低浓度质控品，不同质控品在3个批次中的重现性CV均小于10%，展示出高批间精密度（图10B）。

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