现年 47 岁的西德·西布兰迪杰(Sid Sijbrandij)是 GitLab 的创始人兼执行主席,他从 2012 年加入 GitLab,一路带领 GitLab 从一个开源项目成长为上市公司,彻底改变了全球数百万开发者的协作方式。
西德强调“founder mode”(创始人模式)、激进透明、远程工作倡导者。他主导编写了超过 3,000 页的《GitLab 手册》,里面记录了公司如何发工资、如何开除员工、甚至高管的 KPI。他认为,如果一个流程不能公开,那这个流程一定有问题。他甚至曾尝试过直播办公过程,包括开会、写文档等。
2023 年,西德被确诊为骨肉瘤,这是一种罕见的成人骨癌,通常更常见于儿童/青少年,对成年患者预后较差。他接受了椎骨切除手术,并接受了多轮高强度的放疗和化疗,以至于需要四次输血才能维持生命。
尽管如此,2024 年癌症还是复发了,医生甚至告诉他已经无法接受常规治疗了。
他辞掉了 CEO 职位,转为执行主席,开始以创始人模式对抗癌症,不再完全委托医生,而是亲自收集所有数据,使用 AI 分析文献、识别模式、协调专家,组建私人医疗团队,探索前沿疗法。他像管理 GitLab 代码库一样,将自己的诊疗方案、化验数据甚至是手术细节全部公开在互联网上。
自 2025 年以来,西德的癌症已经处于缓解/无复发状态。他精力充沛,不仅决定创办另一家软件公司——Kilo Code,还同时运营着一家风险投资基金、一个慈善基金会,并与妻子环球旅行。他认为自己能完全康复,并计划继续个性化疫苗以维持免疫响应。
今年 3 月初,西德参加了 OpenAI 论坛,其与遗传学家雅各布·斯特恩(Jacob Stern)等人共同探讨了他们如何利用人工智能、先进诊断技术和个性化治疗方案来应对西德被诊断出的骨肉瘤。
图 | 中间为西德(来源:OpenAI Forum)
用 “创始人模式” 自救
2022 年 11 月,西德因胸痛检查发现 T5 椎骨处有一个约 6 厘米的肿块。
2023 年全年,西德都接受着残酷的治疗,事后回想起来,他只能用“毁灭性”来形容。他切除了受影响的椎骨,用钛框架进行脊柱融合。并接受了多轮高强度的放疗和化疗,以至于需要四次输血才能维持生命。数周内,他几乎无法下床上厕所。
图 | 西德肿瘤的影像(来源:西德)
他还入组了好友创办的一家名为 Shasqi 的肿瘤学初创公司的临床试验。尽管如此,他的癌症在 2024 年复发了,医生表示已用尽标准治疗,无合适临床试验。为了活下去,他决定以创始人模式对抗癌症。
2024 年底,西德从 GitLab 的 CEO 职位过渡为执行主席,表示需要更多时间专注健康和治疗。他不再被动接受标准医疗流程,而是像创办 GitLab 一样,亲力亲为、快速迭代、最大化信息流动、组建团队、打破常规障碍。
他为自己的下一阶段治疗确立了三个原则:尽可能多地进行诊断。就像 GitLab 监控服务器运行的每一毫秒一样,西德要求尽可能频繁地进行所有可用的诊断。
在他眼中,没有任何一个生物学信息单元小到不值得记录;个性化定制 10+ 种疗法:他不再被动等待新药上市,而是主动扩大与学术界、药企的合作,根据自己肿瘤的独特性状,并行定制超过 10 种个性化药物;并行治疗,传统的癌症治疗是“试错模式”,用一种药,无效了再换。西德则采取了高频迭代模式,同时测试多种假设,用诊断数据实时监测反应,绝不坐等癌症进展。
在这套方案中,西德部署了五大技术支柱。利用单细胞测序深入每一个癌细胞的内部,解析 T 细胞受体的精确特征;同时配合高频的微小残留病(MRD)检测,像扫描代码 Bug 一样在血液中捕捉微量的肿瘤 DNA 信号。他甚至在实验室里用自己的癌细胞培育出“类器官”,在这些生物模型上预先进行药物压力测试,以确保每一剂打入体内的药都有据可循。
图 | 西德的全新诊断套件(来源:西德)
为了执行这套复杂的流程,Sid 组建了一支私人团队,其中包括 Private Medical 等顶尖礼宾医疗服务机构,并招募了 10x Genomics 的董事 Jacob Stern 全职担任他治疗方案的“CEO”。
西德将全部精力投入到数据的收集与分析中。他建立了一个高达 25 TB 的个人生物数据库,核心支柱是单细胞测序。通过这项技术,他和团队能够像解析代码行一样,对数千个癌细胞进行单独采样。他的团队利用 AI,在海量数据中进行文献综述和假设生成。
转机出现在一次深度数据挖掘中,当计算生物学家分析西德的单细胞测序数据时,发现在他那些表达差异最显著的基因中,大量出现了成纤维细胞的典型标志物。
通过将西德的单细胞数据与公开细胞图谱进行聚类对比,团队观测到:被标记为“簇 29”的推定肿瘤细胞呈现出显著的 KERA、LUM、EPYC 和 FAP 等基因过表达。在人体中,成纤维细胞本应负责伤口愈合,但 西德的癌症却极其狡猾地扭曲了这一机制,在肿瘤微环境中搭建起一层保护性基质。这一发现不仅揭示了肿瘤的免疫逃逸机制,更直接锁定了一个关键靶点:FAP(成纤维细胞活化蛋白)。
图 | 将西德的单细胞数据与公开的细胞图谱进行聚类分析(来源:西德)
基于诊断出的 FAP 靶点,西德远赴德国接受了一种实验性的放射配体疗法。这种疗法将放射性同位素镥-177 修饰在能识别 FAP 的配体上,直接摧毁癌细胞而不伤及全身。两次治疗后,他的肿瘤坏死率达到 60%,体积缩小 20%。
后续测序显示,通过联合应用双检查点抑制剂、NK 细胞、超级拮抗剂及溶瘤病毒等免疫疗法,体内激活了大量具有杀伤活性的 T 细胞,从 19%增长到 89%。然而,肿瘤微环境原本呈抑制状态,阻碍免疫细胞浸润。推测因 FAP 细胞失活,中断了向中性粒细胞的信号传导,使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,免疫细胞得以进入。但西德表示该机制尚待进一步验证。
图 | 西德手术前后的癌症照片,从右至左展示了癌细胞的进展情况(来源:西德)
目前,西德没有癌症复发的迹象。但他与癌症的斗争远未结束。他和他的团队将继续研发治疗方案和策略,以应对癌症复发的可能性。他的下一步防线是基于 mRNA 的个性化新抗原疫苗,目标是维持他们已经引发的免疫反应。
此外,西德还在与领先的学术团体合作开发个性化的基于细胞的疗法。在这一过程中,他前往北京进行了 B7H3 蛋白扫描,发现该靶点在他的肝脏中也高度表达,这意味着直接使用 CAR-T 可能会摧毁肝脏。为此,他联系专家为这种疗法设计了一个“与门”逻辑:只有当 T 细胞同时识别出 B7H3 和 FAP 两个标志物时才会激活。由于 FAP 在肝脏中表达极低,这一逻辑开关确保了相关疗法只在肿瘤区域起作用。
图 | 根据西德的病情,他正在接受一系列逐步升级的治疗方案(来源:西德)
在 OpenAI 论坛分享上,西德也分享了两个 AI 帮助他判断的故事,当放射检查其肺部时,传统诊断认为是癌症转移,但西德的团队通过 AI 鉴别诊断和多方专家会诊,最终确认那只是新冠肺炎的残留,避免了错误的治疗方向;此外,面对化疗引起的疑似白血病风险,AI 仅用 30 分钟和 20 美元,就自主完成了文献检索、编写代码并分析了 60 万个单细胞数据,最终排除了风险。
把“创始人模式”变成标准化医疗方案
在整个治疗过程中,西德开发了一个复杂的信息管理系统(他的治疗笔记),以管理复杂信息的流动(他的诊断结果),从而指导复杂信息产品(药物)的使用和创造。
与 《GitLab 手册》颇为相似,在一个名为“Sid 健康笔记”的谷歌文档中,他和团队为每一次医疗互动,或与癌症研究人员或肿瘤学公司的会议,都编写了详细的条目。仅 2025 年,这份文档就已增长到超过 1,000 页。
第二部分是诊断结果。每一次实验室测试、扫描和基因组测序结果的原始数据都被一丝不苟地存储着。而且结果非常多。
最后一部分是他实际可以接受的一套疗法。在用尽标准治疗方案后,他着手创建了自己的可能治疗方法的“治疗阶梯”。这个阶梯上的一些是现有药物,可能根据从诊断中获得的信息,从其他癌症中重新利用。其他的则是与研究人员或公司合作为西德专门设计的个体化疗法。
图 | 西德的治疗时间表(来源:西德)
即使拥有亿万富翁的资源和强大的人脉网络,西德在用“创始人模式”应对癌症的过程中,依然面临着重大障碍。
获取自己组织的样本和数据极为困难。他形容为“在每家医院都经历了难以置信的挣扎”。医院通常只愿意提供标准的福尔马林固定石蜡包埋样本,而不愿提供能保留更多信息的冷冻保存组织样本。这需要“前线组织提取人员”强力协商、处理责任问题和程序阻力,历史样本的转移也非常麻烦。
基因组数据的获取同样“令人震惊地困难”。医院往往只提供常规报告,不愿支持更先进、低成本的测序服务。
监管与官僚体系更是层层阻碍。机构审查委员会被他描述为“否决制”,一人反对就可能拖延整个进程。他认为医疗系统常常把“首先不造成伤害”等同于“首先什么都不做”,这种惰性让他感到非常沮丧。
如今,西德不仅仅满足于自救,他和雅各布正在试图推广这种方式。他们创办了一系列公司,试图将这些流程标准化。
其中一家公司叫 Thalus。致力于从基因表达维度实现“最大化诊断”。通过单细胞测序与批量 RNA 测序技术,它能跨越组织来源的限制,精准锁定患者特有的癌症靶点(如 DLL3)。一旦靶点确立,AI 便会即时汇总全球范围内的临床试验、生物学数据及潜在合作药企,为患者建立完整的行动路线图。
另一家 Arden 专注于复杂的免疫系统疾病,通过对血液进行深度分析,构建“治疗-测量-分析-迭代”的闭环。针对动辄数千页的冗长病史,Arden 利用 AI 快速解析并梳理核心病灶,从而为患者量身定制靶向免疫调节方案。
参考链接:
1.https://centuryofbio.com/p/sid
2.https://sytse.com/cancer/
3.https://osteosarc.com/timeline/
4.https://www.linkedin.com/posts/sijbrandij_im-going-founder-mode-on-my-cancer-the-activity-7419203407174987777-XWxz/
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