100%癌症患者缓解！KRAS小分子抑制剂组合亮眼试验结果公布
转自：药明康德
近日，Revolution Medicines公开了第一季度财报，并同步公布旗下多个研发管线的最新进展，涵盖KRAS突变相关的胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的多个关键临床研究与早期研发项目，显示出公司在RAS靶向创新药物开发领域的持续推进力与多点布局。值得一提的是，在携带KRAS G12C突变且肿瘤比例评分（TPS）≥50%的NSCLC患者中，其小分子疗法elironrasib联合PD-1抑制剂pembrolizumab实现亮眼100%的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
主打疗法daraxonrasib稳步推进至全球3期研究
Revolution Medicines正推进其主打疗法daraxonrasib（RMC-6236，非共价泛KRAS分子胶抑制剂）的两项全球3期关键性临床试验：
RASolute 302研究：针对既往接受治疗的转移性PDAC患者，预计年内可完成全部患者招募，并于2026年获得初步数据。
RASolve 301研究：针对既往接受治疗的NSCLC患者，目前正处于启动研究中心阶段。
此外，公司正在筹备daraxonrasib作为转移性PDAC一线疗法，以及作为可切除肿瘤患者辅助治疗的注册性临床试验，并预计将在2025年下半年启动两项研究。
Elironrasib单药与zoldonrasib单药疗法取得积极数据
Zoldonrasib（RMC-9805，KRAS G12D选择性共价抑制剂）：在90例实体瘤患者中，药物在每日一次1200 mg的剂量下（2期试验推荐剂量）展现良好的耐受性，药物相关不良事件（TRAEs）主要为低等级。此外，初步数据显示，在18例疗效可评估、携带KRAS G12D突变的经治NSCLC患者中，ORR达61%，DCR达89%。
Elironrasib（RMC-6291，KRAS G12C选择性抑制剂）：在36名既往接受免疫疗法和化疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中，每日两次200 mg剂量下的elironrasib展现良好的耐受性，TRAEs主要为低等级。在该剂量下，患者的ORR为56%，DCR为94%，中位无进展生存期（PFS）为9.9个月。
多项NSCLC联合疗法取得进展，一线治疗RAS突变NSCLC患者
Daraxonrasib联合pembrolizumab：最新试验结果显示，daraxonrasib与pembrolizumab联合疗法，在10例NSCLC患者中作为一线治疗，安全性良好，无新增安全信号。在TPS≥50%的患者中，ORR为86%，DCR为100%；而在TPS＜50%人群中，ORR则为60%，DCR为90%。
Elironrasib联合pembrolizumab：共8例携带KRAS G12C突变的NSCLC患者接受elironrasib与pembrolizumab联合疗法。分析显示，联合疗法展现良好耐受性以及初步的抗肿瘤疗效。在TPS≥50%的5例患者中，ORR和DCR均达100%。
Elironrasib联合daraxonrasib：共有33例既往接受KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的NSCLC患者接受RAS（ON）抑制剂elironrasib（每日两次，200 mg）与daraxonrasib（每日一次，100-200 mg）双联疗法。RAS（ON）与RAS（OFF）分别指的是处于活性与非活性状态的RAS分子。分析显示，药物安全性总体可控，未见肝毒性。该双联疗法展现初步积极的抗肿瘤活性，患者的ORR为62%，DCR为92%。
Revolution Medicines公司认为，这些临床结果为下一步开发elironrasib/daraxonrasib/pembrolizumab三联疗法奠定了坚实基础。该三联疗法旨在为一线KRAS G12C突变NSCLC患者带来无需化疗的治疗新选择。另一方面，Revolution Medicines也持续拓展早期管线，其下一代RAS（ON）G12V选择性抑制剂RMC-5127预计年内完成临床前准备，临床1期试验预计在2026年启动。
通过daraxonrasib的多线推进、elironrasib与zoldonrasib的抗肿瘤效果验证、以及多个NSCLC联合治疗策略的临床数据披露，Revolution Medicines正在加速打造一个以RAS靶向为核心的治疗组合矩阵，为难治实体瘤患者群体提供更多治疗选择与希望。
参考资料：
[1] Revolution Medicines Reports First Quarter 2025 Financial Results and Update on Corporate Progress. Retrieved May 8, 2025 from https://ir.revmed.com/node/11636/
（转自：药明康德）