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（来源：医学界）

转自：医学界

胃癌（GC）是全球范围内发病率极高的恶性肿瘤，其致死率居高不下，构成了沉重的公共卫生负担[1]。随着分子生物学的进展，人表皮生长因子受体2（HER2）已被证实是胃癌发生发展的关键驱动基因，针对HER2的靶向治疗联合化疗已成为HER2阳性晚期胃癌的标准一线治疗方案，显著延长了患者的生存期[2]。然而，临床实践中精准的HER2状态评估仍面临挑战。传统的免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测依赖于有创的活检组织，且由于胃癌显著的肿瘤内异质性，单一活检部位往往难以全面反映肿瘤整体的HER2表达全貌，导致潜在的假阴性或评估偏差。因此，如何利用非侵入性的影像学手段，从整体代谢层面全面评估肿瘤生物学特征，并识别出能从抗HER2治疗中获益的目标人群，已成为实现胃癌精准诊疗亟待突破的关键瓶颈。

一篇发表在Frontiers in Oncology上的研究，深入分析了胃癌患者术前18F-FDG PET/CT代谢参数与HER2表达状态之间的深层关联。该研究旨在系统性地评估一个核心问题：除了传统的最大标准摄取值（SUVmax）之外，反应肿瘤整体代谢负荷的体积参数是否具有独特的生物学指示意义，能否作为预测HER2表达水平的无创影像学生物标志物。研究者通过分析，探讨了不同组织学亚型及Lauren分型下代谢参数的预测价值，并揭示了HER2阳性肿瘤独特的“低代谢体积”表型[3]。本文特此对该研究的逻辑构建与核心发现进行梳理与解读，旨在为胃癌的无创分子分型诊断提供新的视角，以飨读者。

研究设计

本研究是一项回顾性单中心研究，旨在系统性地评估胃癌患者在术前接受18F-FDG PET/CT检查后，其关键代谢参数在无创预测HER2表达状态中的临床价值。研究纳入了来自广西医科大学附属肿瘤医院的胃癌患者样本，依据IHC和FISH检测结果将其严格划分为HER2阳性组和HER2阴性组。该研究的核心方法是采用标准化阈值（40%SUVmax）分割算法，对患者PET/CT图像中的SUVmax、代谢肿瘤体积（MTV）及病灶糖酵解总量（TLG）进行精确提取与定量分析。研究的核心在于通过对比不同代谢参数在不同组织学亚型（如胃腺癌）及Lauren分型中的分布差异，结合ROC曲线与多因素Logistic回归模型，构建最佳的诊断截断值以阐明肿瘤代谢负荷与HER2蛋白表达水平之间的潜在关联。研究的核心发现是基于MTV和TLG的低代谢负荷特征展现出优异的预测效能，提示其作为一种有效的无创影像学生物标志物，能帮助临床识别HER2阳性表型，从而有力地指导胃癌患者的预后评估及个体化靶向治疗决策。

研究结果

该研究首先评估了胃癌患者术前18F-FDG PET/CT代谢参数对HER2表达状态的预测有效性。通过对代谢参数与临床病理特征进行对比分析，结果显示，尽管传统的SUVmax以及血清肿瘤标志物（如CEA、CA199）在HER2阳性与阴性组间无显著差异，但HER2阳性组患者的MTV和TLG显著低于HER2阴性组。这表明，相较于反映单点代谢强度的SUVmax，反映整体代谢负荷的体积参数MTV和TLG是预测HER2状态的更具潜力的生物标志物。

1 所有胃癌患者中PET/CT代谢参数与HER2表达的相关性

在预测效能与诊断阈值分析方面，研究利用ROC曲线分析显示，MTV和TLG均展现出优异的预测性能。最佳截断值分析表明，MTV为20.3cm3，TLG为72.3g，在此阈值下预测HER2阳性的准确率分别达到了90.2%和89.0%。进一步的分层分析证实，MTV≤20.3cm3的患者组HER2阳性率高达45.8%，而MTV>20.3cm3的患者组阳性率为0%，显著区分了不同HER2状态的亚群。

2 通过ROC曲线评估PET/CT代谢参数在确定HER2表达中的效能

多因素回归与亚组关联分析进一步揭示了代谢参数在特定病理类型中的独立预测价值：在胃腺癌及Lauren分型（弥漫型、肠型、混合型）的所有亚组中，MTV始终与HER2阳性表达呈显著负相关。相反，TLG在多变量模型中未显示出跨亚组的一致性预测能力。这提示HER2阳性肿瘤可能具有独特的“低体积、高侵袭”生物学特性，即通过特定的代谢重编程维持较低的整体代谢体积，从而区别于HER2阴性肿瘤广泛的体积扩张模式，为临床通过影像学特征辅助判断分子分型提供了依据。

表1 采用多变量回归分析评估MTV和TLG对不同胃癌组织病理学亚型和分类中HER2表达状态的独立预测价值

总结

本研究通过对确诊胃癌患者队列进行18F-FDG PET/CT代谢参数的回顾性分析，有效评估了MTV和病灶TLG在无创预测HER2表达状态中的重大价值。研究清晰地揭示了低水平的MTV和TLG可以作为胃癌患者HER2阳性状态的潜在影像学生物标志物。更重要的是，该研究通过不同病理亚组的关联分析证实了肿瘤代谢负荷与HER2表达间的显著负相关特性。这一表型阐释能超越SUVmax检测，以更高的洞察力揭示HER2驱动型肿瘤虽具侵袭性但表现为“低代谢体积”的独特生物学行为。这为开展针对胃癌的无创分子分型或补充诊断策略提供了强有力的影像学依据，并允许在活检困难或存在异质性时对HER2状态进行潜在评估。尽管本研究是一项单中心回顾性结果的报道，但其采用的体积参数分析具有重要价值。随着对影像-病理-基因特征理解的加深，这种基于功能影像的分子分型预测有望被纳入未来的胃癌临床实践，以更精准地指导患者的个体化靶向治疗。

参考文献：

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2024;74:229–63.

2. Bang Y-J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet. 2010;376:687–97.

3. Zhang S, Mo S, Wei L, et al. Predictive significance of 18F-FDG PET/CT metabolic parameters for the expression level of HER2 in gastric cancer[J]. Front Oncol. 2025;15:1580166.

审批编号：CN-173734 有效期至：2026-12-09

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