中国青年报客户端讯（张自豪 中青报·中青网记者 邢婷）11月20日，山东大学基础医学院/北京大学孙金鹏教授团队联合香港城市大学教授贺菊芳，北京大学教授张勇、副教授铁璐，香港中文大学（深圳）教授杜洋和北京宣武医院唐毅，在《细胞》(Cell）在线发表研究论文"Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment"（阐明Gq信号偏向性胆囊收缩素B受体激动剂在阿尔茨海默病治疗中的作用机制）。该研究为阿尔茨海默病（AD）的精准治疗提供了新策略。

据介绍，阿尔茨海默病（AD）是一种以记忆衰退和认知障碍为特征的神经退行性疾病，AD的全球发病率和死亡率呈现逐年上升趋势。随着认知和记忆功能的逐步恶化，AD患者会逐渐丧失自理能力。传统的AD药物如胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂（如：美金刚）能够部分改善患者的认知功能，但无法阻止或者延缓AD病情的进展。而靶向清除Aβ斑块的单克隆抗体目前存在一定的临床副作用，如脑水肿等，且治疗效果往往并不理想。因此，迫切需要新的治疗手段。

3r1有效改善5×FAD小鼠受损的记忆认知能力，并通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10信号轴发挥神经保护作用。山东大学供图

该研究首次阐明了CCKBR偏向性信号在AD治疗中的潜力。所开发的Gq偏向性激动剂3r1具有更好的药代动力学特性，为AD的精准治疗提供了新方向。

孙金鹏教授团队长期聚焦于微环境药理学和感知觉药理学，系统性研究了膜受体感知微环境并调控生理功能的机制，在膜受体对微环境感知和配体识别方面处于国际研究前沿。

该项研究得到新基石科学基金、国家重点研发计划基金、国家杰出青年科学基金、自然基金委重点基金、重大项目、山东省重点研发计划、昌平实验室科学基金的支持。

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