（来源：ACROBiosystems官方）

转自：ACROBiosystems官方

 背 景 

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种源于浆细胞的恶性克隆性肿瘤，是排在霍奇金淋巴瘤之后的第二大常见恶性肿瘤，常表现为骨髓浸润、骨破坏、贫血、肾损伤和免疫功能抑制等临床特征。虽然随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单抗药物的引入，MM患者的生存期已显著延长，但复发与耐药问题依然广泛存在，多数患者最终发展为难治性疾病。因此，亟需新一代疗法实现更持久、更彻底的缓解。近年来，CAR（Chimeric Antigen Receptor）细胞疗法凭借其卓越的靶向清除能力，成为多发性骨髓瘤治疗研究的热点。

BCMA & CD229：

多发性骨髓瘤的关键靶点

BCMA（B细胞成熟抗原，CD269/TNFRSF17）和CD229（SLAMF3）是MM的关键靶点，在恶性浆细胞和骨髓瘤干细胞上高表达，使其成为CAR-T治疗的理想候选。

BCMA：多发性骨髓瘤治疗的基石靶点

BCMA作为肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的重要成员，自20世纪90年代被发现以来，已成为MM靶向治疗研究的核心焦点。BCMA几乎只在浆细胞表达，在MM细胞中持续高表达。功能机制上，BCMA通过激活多种细胞内关键信号通路（包括NF-κB、AKT、PI3K、STAT3和MAPK）来增强肿瘤细胞的生长、存活和抗凋亡能力。这些通路的激活不仅赋予了MM细胞持续的生物学优势，还与其对药物治疗的耐受性紧密相关。临床前与临床研究进一步证实，BCMA在各个疾病阶段的表达水平均较为一致，表明其在MM治疗中具有持久的靶向价值。

目前，全球已有三款BCMA CAR-T产品获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的治疗，分别是百时美施贵宝（BMS）与2seventy bio研发的Idecabtagene Vicleucel（ide-cel，Abecma®）、传奇生物/强生研发的Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel，Carvykti®）和南京驯鹿生物研发的伊基奥仑赛（CT103A，福可苏®）。

CD229：克服治疗耐药的新兴靶点

CD229作为信号淋巴细胞活化分子家族（SLAMF）成员，近年来在多发性骨髓瘤治疗领域崭露头角。与BCMA不同，CD229的表达不仅覆盖常规MM细胞，更重要的是其在骨髓瘤干细胞（MMSC）群体中的持续高表达。这一特性具有特殊临床意义，因为MMSC被认为是疾病复发和耐药的主要根源，而现有疗法（包括BCMA靶向治疗）对这一细胞群体的清除效果有限。靶向CD229有望成为CAR-T疗法中的有效新策略，尤其适用于难治性和复发性MM患者。目前也已有研究团队开发双靶点（BCMA+CD229）CAR-T细胞，旨在同时清除分化成熟的MM细胞和耐药的MMSC群体。

ActiveMax®靶点特异性激活磁珠

助力CAR细胞疗法体外效能分析

靶向BCMA和CD229的CAR-T细胞疗法在MM中展现出显著疗效。CAR细胞在包括各种肿瘤微环境（包括不同抗原密度）中的表型、数量和激活质量进行精确的体外评估，以及由此产生的效应功能，对于成功开发CAR细胞疗法以及将其安全地应用于临床至关重要。ACROBiosystems百普赛斯依托高质量抗原靶点蛋白开发平台、磁珠技术平台以及细胞功能分析应用平台，针对细胞相关应用场景成功开发了一系列优质级别ActiveMax®靶点特异性磁珠，覆盖BCMA、CD229、CD19、CD22等多个热门靶点。产品经严格质量控制，具有无动物源、无菌、无支原体、超低内毒素等特性。

在ActiveMax®靶点特异性激活磁珠：助力CAR细胞疗法高效富集与体外分析一文中我们验证了CD19 μBeads在CAR细胞激活中的作用，其能有效激活CAR细胞，诱导其分泌效应细胞因子和细胞毒性分子。在此，我们继续验证了ActiveMax® Human BCMA μBeads, premium grade (for cells)及ActiveMax® Human CD229 μBeads, premium grade (for cells)在其对应CAR-T细胞中的刺激激活作用，结果显示，两种磁珠均能有效诱导CAR-T激活且显著分泌细胞毒性分子，证明靶点特异性激活磁珠产品可用于MM CAR-T细胞疗法的体外效能分析，助力CAR细胞疗法的效力分析标准化。

实验设计

• 实验结果一（效应细胞因子分泌）:

MBS-C004 (ActiveMax® Human BCMA μBeads, premium grade (for cells))

BCMA CAR-T cells were stimulated with ActiveMax® Human BCMA μBeads (MBS-C004) for 24 h , and cell-free supernatants were harvested for evaluating IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 secretion by flow cytomtry. The results showed that BCMA CAR-T cells released significantly larger amounts of IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 into the supernatants in response to BCMA μBeads.

MBS-C010 (ActiveMax® Human CD229 μBeads, premium grade (for cells))

CD229 CAR-T cells were stimulated with ActiveMax® Human CD229 μBeads (MBS-C010) for 24 h , and cell-free supernatants were harvested for evaluating IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 secretion by flow cytomtry. The results showed that CD229 CAR-T cells released significantly larger amounts of IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6 into the supernatants in response to CD229 μBeads.

• 实验结果二（细胞毒性分子分泌）

MBS-C004 (ActiveMax® Human BCMA μBeads, premium grade (for cells))

μBeads (MBS-C004) for 24h, and cell-free supernatants were harvested for evaluating Granzyme B, Perforin secretion by ELISA. The results showed that BCMA CAR-T cells released significantly larger amounts of Granzyme B, Perforin into the supernatants in response to BCMA μBeads.

MBS-C010 (ActiveMax® Human CD229 μBeads, premium grade (for cells))

μBeads (MBS-C010) for 24h, and cell-free supernatants were harvested for evaluating Granzyme B secretion by ELISA. The results showed that CD229 CAR-T cells released significantly larger amounts of Granzyme B into the supernatants in response to CD229 μBeads.

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