（来源：ACROBiosystems官方）

转自：ACROBiosystems官方

解密“干”源

外分泌腺深处的免疫风暴

干燥综合征（Sjögren's Syndrome, SS）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致口干和眼干。此外，约30%-40%的患者会出现系统性并发症，影响肾脏、肺部、神经系统和其他器官。SS的主要靶器官是外分泌腺，特别是唾液腺（SG）。唾液分泌减少与免疫细胞在唾液腺上皮细胞（SGECs）周围的持续浸润以及腺体结构的逐渐破坏密切相关。SG的组织病理学变化主要表现为广泛的淋巴细胞浸润到腺体间质中，显著的SGECs破坏和萎缩，以及腺体导管的变化，包括扩张和狭窄，最终导致SG损伤。这种慢性炎症最终会引起SGECs不可逆的纤维化，表现为结缔组织和细胞外基质的过度积累，最终导致SG功能丧失。

https://doi.org/10.1002/mco2.70297

SS的病理生理学机制

ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力SS创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

SS免疫风暴

失衡网络如何吞噬腺体生存

SS的核心发病机制是自身免疫失调靶向外分泌腺体（如SG、泪腺），其核心特征为I型干扰素（IFN-I）信号通路的持续异常激活，导致大量IFN-α/β产生，进而增强抗原呈递、促进淋巴细胞活化和炎症微环境形成。适应性免疫系统随之发生严重紊乱：B细胞过度活化成为关键枢纽，表现为高丙种球蛋白血症、特征性自身抗体产生及腺体内淋巴组织增生（增加淋巴瘤风险），此过程受到显著升高的关键细胞因子BAFF/BLyS的强力驱动；同时，CD4+ T细胞深度参与，辅助B细胞，分泌促炎因子，并直接浸润腺体，而调节性T细胞（Treg）功能缺陷则削弱了免疫稳态。腺体上皮细胞（如SGECs）并非被动靶点，而是主动的免疫参与者，通过表达MHC-II、分泌趋化因子（如CXCL12）和细胞因子（如BAFF, IFN-I），有效募集并激活免疫细胞，并具备抗原呈递潜能；炎症因子如：白介素（IL）、IFN和肿瘤坏死因子（TNF）超家族与其表面受体结合，激活胞内通路（如NF-κB），进一步驱动炎性介质释放，形成自我强化的炎症恶性循环。最终，持续的淋巴细胞浸润、自身抗体沉积、促炎因子作用以及上皮细胞损伤/凋亡协同作用，导致外分泌腺体结构和功能进行性破坏，引发典型干燥症状及系统性受累。因此，深入了解SS中SG损伤的细胞和分子机制以及最大化保留SG分泌功能的策略对于提高患者生活质量至关重要。

https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1405126

SS中唾液腺损伤的病理机制

靶向破冰

SS管线治疗全景

作为一种慢性自身免疫性疾病，SS近年来在靶向治疗领域迎来显著突破。全球研发管线聚焦FCGRT、BAFF/APRIL、CD40/CD40L及I型干扰素受体（IFNAR1）等核心靶点，药物类型覆盖单抗、双抗、融合蛋白及基因疗法。已获批药物中，Argenx开发的全球首款FCGRT抑制剂Efgartigimod alfa（艾加莫德α），凭借2023年创下12亿美元销售额（核心适应症重症肌无力）成为重磅产品，其SS适应症临床拓展预计推动二次增长；阿斯利康的Anifrolumab（阿伏利尤单抗），2023年销售额达4.8亿美元（原适应症为系统性红斑狼疮），III期临床验证其I型干扰素通路机制在SS中的潜力；荣昌生物的双靶点BAFF/APRIL抑制剂Telitacicept（泰它西普），作为全球首款B细胞双靶点药物，2023年国内销售额约5.3亿人民币，III期临床推动其向SS市场渗透。此外，强生的IL-12/23抑制剂Ustekinumab（乌司奴单抗）和诺华/罗氏的抗IgE抗体Omalizumab（奥马珠单抗）通过老药新用正探索SS治疗可能。

SS相关药物及其进展（数据来源：药渡）

在研管线方面，Nipocalimab（尼卡利单抗）和Sibeprenlimab（斯贝利单抗）分别靶向FCGRT和APRIL，临床数据显示其在改善SS方面具有潜力，有望成为新一代标准疗法；IMVT-1402、Povetacicept及Dazodalibep等III期药物分别在FCGRT、BAFF/APRIL双靶点及CD40/CD40L通路展开竞争。此外，前沿探索如AAV-AQP1基因疗法修复唾液腺功能以及CAR-T细胞治疗（如靶向CD19）或为治疗SS开辟新路径。

ACROBiosystems全流程解决方案

助力SS药物开发

SS相关唾液腺损伤的发病机制复杂，涉及细胞和分子因素的多方面相互作用。因此，增强对SS唾液腺发病机制的理解，并利用初步研究成果预防或减轻进一步的腺体损伤，对于改善患者生活质量至关重要。ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力SS创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

SS相关靶点推荐

验证数据

✍ BAFFR蛋白：高生物活性经FACS验证

5e5 of anti-BAFFR CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:25 dilution (4 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human BAFFR Protein, His Tag and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).

✍ IFN-gamma蛋白：高生物活性经ELISA验证

Immobilized Biotinylated Mouse IFN-gamma Protein, His,Avitag at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate can bind Rabbit Anti-Mouse IFN-gamma antibody with a linear range of 0.02-1 ng/mL (QC tested).

✍ FcRn (FCGRT & B2M) 蛋白：亲和力经SPR验证

Immobilized Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag on CM5 Chip via Anti-His antibody, can bind Herceptin with an affinity constant of 0.261 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (QC tested).

✍ CD20蛋白：亲和力经BLI验证

Loaded Rituximab on AHC Biosensor, can bind Human CD20 Full Length Protein, His Tag with an affinity constant of 1.14 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).