刘化东
几十年来,关于阿尔茨海默病的研究一直围绕着β淀粉样蛋白和tau蛋白淀粉样变之间的较量展开,二者都能杀死神经元并影响大脑功能。然而,美国约翰斯·霍普金斯大学的一项最新研究表明,大脑中有许多“隐藏”蛋白质也有这样的负面作用。该研究结果发表在近日出版的《科学进展》期刊上。
约翰斯·霍普金斯大学副教授斯蒂芬·弗里德教授说:“淀粉样变是畸形蛋白质的堆积,但我们看到有数百种蛋白质以不形成淀粉样蛋白团块的方式错误折叠,似乎也在影响大脑功能。”错误折叠的蛋白质无法执行细胞正常运作所需的任务,因此细胞拥有一个天然的监测系统来识别并清除这些行为异常的蛋白质。显然,此次发现的错误折叠蛋白质逃过了细胞监测系统,具体原因未知。
为了理解精神敏锐的老年大脑与认知衰退的老年大脑之间的分子差异,弗里德教授和同事研究了17只同一群体长大的两岁大鼠,其中7只大鼠存在认知障碍。研究人员测量了大鼠海马体(与空间学习和记忆相关的大脑区域)中2500多种蛋白质的类型,结果发现:在认知障碍的大鼠体内,有超过200种蛋白质发生了错误折叠,而在认知健康的大鼠体内,这些蛋白质保持了正常形态。也就是说,其中一些蛋白质可能导致了大鼠认知能力下降。这一发现为阿尔茨海默病寻找新的治疗靶点和康复方法提供了重要线索。
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