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废用性骨质流失是一种因患者长期卧床或宇航员在太空微重力下执行长期任务而引发的骨骼代谢性疾病。真实微重力环境与卧床研究证实，该病症的显著特征是下肢骨量减少，且与骨折风险升高密切相关。目前废用性骨流失的病理机制尚未完全阐明，且没有针对性治疗药物。骨形成减少是导致太空性骨质流失的主要机制之一。

枸杞子是我国的传统名贵中药材，《本草纲目》中记载枸杞子具有"久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑"的功效，作为典型的药食同源品种，枸杞子长期被纳入国家卫健委发布的既是食品又是中药材的物质名单之中。注重用现代科学解读中医药学原理是现阶段中医药现代化的根本任务。

2025年7月10日，中国科学院生物物理研究所陈畅研究组与中国科学院上海药物研究所丁侃研究组合作，在《The FASEB Journal》杂志在线发表了题为"Lycium barbarum polysaccharide ameliorates hindlimb unloading-induced bone loss by targeting Noggin"的研究论文，首次揭示了枸杞子通过促进骨形成改善废用性骨流失而发挥"坚骨"功效的物质基础、作用机制和作用靶点，进一步解析了枸杞子"坚骨"功效的科学内涵。

研究人员以后肢卸载小鼠和模拟微重力处理的小鼠前成骨细胞为模型，发现枸杞子水提取物LBE、枸杞多糖LBP和多糖组分LBPP在后肢卸载小鼠模型中均能发挥抗骨流失作用。研究人员发现三种成分可通过改善骨密度和骨微结构参数，显著减轻后肢卸载小鼠的废用性骨流失，且改善了微重力诱导的小鼠前成骨细胞的分化抑制作用。由此确定了枸杞子发挥抗衰老性骨流失作用的药效物质基础为多糖组分LBPP。

体内小鼠实验和体外细胞实验表明，LBE、LBP和LBPP可上调骨形成。进一步通过分子互作实验确定了作用靶点，并阐明了其作用机制：LBPP可与BMP的抑制蛋白Noggin结合激活BMP/Smads信号通路，从而发挥改善废用性骨流失的作用。总之，该研究揭示了枸杞子在延缓微重力或卧床所致废用性骨质流失中的临床应用价值，LBPP有望作为一种潜在的防治微重力或卧床导致的废用性骨流失的天然产物。

中国科学院生物物理所陈畅研究员和中国科学院上海药物所丁侃研究员为论文的共同通讯作者，陈畅组孙传鑫博士为论文第一作者，陈畅组博士生何雨珂和丁侃组陈霞博士参与了研究。该研究获得宁夏自治区重点研发计划重大项目、中国科学院科技服务网络计划（STS计划）区域重点项目、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项（B类）、北京市自然科学基金和高水平创新研究院项目的资助。

相关背景介绍：中国科学院生物物理研究所陈畅研究组系统解析了《本草纲目》记载的枸杞子"久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑，益颜色"传统功效的科学内涵和分子机制。研究揭示了枸杞水提物通过激活PKA-CREB通路上调雌激素相关受体ERRγ从而增加氧化型肌纤维类型增强肌肉功能，探索其有效成分时发现柚皮素（Naringenin，NAR）作用显著，NAR能在形态学和功能上显著挽救肌肉损伤，发现其在缓解衰老过程或疾病相关的肌肉萎缩方面的重要作用，解析了枸杞子"坚筋"功效的科学内涵（The FASEB Journal.2020 34(9):11460-11473）（Cell Reports.2023 Nov 28;42(11):113288）；发现了枸杞子提取物通过促进干细胞活化和自我更新从而促进肌肉再生，防止衰老引起的肌肉干细胞流失的"坚筋，不老"的科学内涵（iScience. 2023 Apr 6;26(5):106573）；发现枸杞多糖通过提高细胞的自噬水平，抑制脂褐质产生发挥"益颜色"的功效（Progress in Biochemistry and Biophysics. 2023,50(8):1926-1936）；阐明了枸杞子均一多糖LBP1C-2通过靶向BMPRIA/BMPRII/Noggin促进骨形成而改善衰老性骨流失的"坚骨"的科学内涵（Carbohydrate Polymers.2023 Jun 15;310:120725）；解析了枸杞多糖通过促进白色脂肪米色化、增加机体产热抵抗冷应激从而发挥"耐寒暑"功效的科学内涵（The FASEB Journal. 2024;38:e70010.）。

文章链接：

http://dx.doi.org/10.1096/fj.202403082R

原文链接：

http://www.ibp.cas.cn/jz/zxdt/202507/t20250711_7886871.html