格隆汇7月7日丨基石药业-B(02616.HK)公布CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)最新临床进展，CS2009是一款由基石药业自主研发的潜在同类首创/同类最佳的PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体。其具有均衡的单价PD-1和CTLA-4结合臂以及双价VEGFA结合臂，可产生强效多靶点协同效应以及优先靶向肿瘤组织以降低系统性毒性。

CS2009通过亲和力驱动的靶点结合，优先阻断PD-1/CTLA-4双阳性肿瘤浸润T细胞上的PD-1和 CTLA-4，同时最大程度弱化对外周T细胞CTLA-4信号通路的干扰，从而有望实现在提升疗效的同时降低系统性毒性。在肿瘤微环境(TME)中，与TME内表达上调的VEGFA二聚体交联可显著增强CS2009的抗PD-1及抗CTLA-4活性。

关键亮点：CS2009的全球多中心I/II期临床研究正在澳大利亚和中国积极招募患者，并计划扩展至美国进行II期入组。在研究者及患者强烈兴趣的加持下，试验入组非常迅速，预计年底前患者数将突破100例。

Ia期剂量递增研究已在多綫经治的晚期实体瘤患者中完成了四个剂量水平的评估。第四剂量水平(20毫克/千克，每三周给药一次)经安全性监测委员会(SMC)评估未发生剂量限制性毒性(DLT)。研究当前正在第五剂量水平(30毫克/千克，每三周给药一次)入组患者，主要目的为观测CS2009在潜在II期推荐剂量(RP2D)之上的安全性以及拓宽其安全性边界；同步持续回填前期剂量组(1至20毫克/千克，每三周给药一次)。Ib期/II期剂量扩展研究/关键延展研究预计将于2025年下半年启动。

截至目前，CS2009在所有已评估的剂量水平上展现出良好的耐受性，优异的药代动力学(PK)特征支持每三周给药一次的治疗方案，药效学(PD)数据亦证实CS2009触发的PD1/CTLA-4阻断启动T细胞及对VEGFA的中和作用，并且已在低剂量组的“冷肿瘤”及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性。

Ia期临床数据(包括安全性、PK，PD和抗肿瘤活性)预计将于2025年第四季度国际学术会议上公布。