（转自：动脉新医药）

7月4日，腾盛博药公告表示，健康元集团已与Brii Biosciences（腾盛博药美国）签署知识产权许可及技术转移协议，将从腾盛博药美国获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区（合称「大中华地区」）对BRII-693进行研究、开发和商业化的独占许可。

健康元集团将全面负责BRII-693在大中华区的开发、监管审批和商业化。作为交易对价，腾盛博药美国已收到首付款，后续在达成相关里程碑事件时将收到额外的开发和商业化里程碑付款，并将根据产品净销售额按约定比例获得销售分成。 

BRII-693是一种在研新型合成脂肽，用于治疗多重耐药和广泛耐药（MDR/XDR）革兰氏阴性菌感染的重症患者，尤其是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）以及肠杆菌（CRE）引起的感染。

这是BRII-693管线经历的二次转手——2019年，腾盛博药与Qpex Biopharma签订了许可协议，获得了BRII-693在内的2款产品在大中华区的开发和商业化权益。2023年，Qpex被日本盐野义药业收购。作为Qpex股东的腾盛博药，不仅“零成本”拿下了BRII-693（QPX9003）的全球独家开发和商业化权益，还获得约2400万美元的收入，以及未来基于在美国的里程碑事件的潜在付款。

几经倒手，腾盛博药多次“净赚”背后，是毒辣的投资眼光。而更深层次的原因是，抗菌素耐药（AMR）相关死亡已成为全球第三大死亡病因，背后的市场充满持续增长的潜力。

01.

被轻视的、持续增长的用药刚需

人类与数百种已知的细菌和真菌病原体共存，但对于这些生命体的适应能力与变化仍认知不足。

抗菌素（如抗生素)是通过杀死或减缓导致感染的目标微生物(细菌、真菌、病毒或寄生虫)的生长来发挥作用的药物。当微生物随着时间而发生变化且不再对药物产生反应，就会产生抗菌素耐药性(AMR)。这些耐药细菌可能会感染人类和动物，由此造成的感染将变得更难治疗，也就是人们俗称的“超级细菌”。

抗菌素耐药性带来的危害比我们想象的更严重：WHO将AMR列为目前全球卫生、食品安全和发展的最大威胁之一。数据显示，抗菌素耐药相关死亡为全球第三大死亡病因，2019年直接导致127万人死亡，关联495万人死亡。预计到2030年，对常用抗菌素的耐药率在某些国家可能超过40%～60%。

经济学角度来看，抗菌素耐药性会导致住院时间延长、医疗费用增加和死亡率上升。联合国2023年报告显示，如不采取行动，AMR感染造成的死亡人数将急剧上升，可能造成1000万人死亡，甚至超过癌症死亡人数，且还可能导致未来十年每年3.4万亿美元的GDP缺口，并使2400万人陷入极端贫困。多重耐药菌感染的发生率不断增加，也使得与之对应的新型抗菌药成为长期刚性需求，催生了可观的药物市场。

而在研发端，作为全球范围内的公共卫生问题，抗菌素耐药性仍然处于深刻变化和不断扩大的时期。一方面，即使抗菌素滥用问题得到改善，但细菌与其耐药性始终持续变化，我们必须不断创新并改进当前的抗感染药物，为耐药细菌开发新的疗法，为患者提供最大的感染生存机会。

另一方面，全球在全新机理耐药菌抗生素上投入有限、进展缓慢，而大型药企转移研发重点至其他治理领域。耐药菌感染治疗的供需矛盾更为突出。

此次交易的BRII-693是一种在研新型合成脂肽，通过对多粘菌素支架进行迭代结构改造研发而成，旨在增强抗菌效力，同时降低老式多粘菌素制剂常见的毒性作用，如肾毒性和神经毒性。最初来自在澳大利亚莫纳什大学生物医学发现研究所李健教授的指导下发现的一种新型抗菌脂肽，并得到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的部分资助。

2021年，BRII-693获得FDA授予的“合格传染病产品资格（QIDP）”认定，并为其在美国的研发提供了政策激励，包括获得优先审评和FDA快速通道认定资格，同时也可能延长在美国的监管和市场排他期。

2022年发表于《Nature Communications》临床前研究显示，与之前的多粘菌素抗菌剂相比，BRII-693的效果更好，且毒性较小。在1期研究中，BRII-693在非中国籍和中国籍健康参与者中均表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。

目前，BRII-693已获准在中国开展BRII-693的1期药代动力学桥接研究，以支持未来在医院获得性细菌性肺炎/呼吸机相关细菌性肺炎患者中开展3期注册性试验。 

02.

中国市场的高端抗生素：入院与医保市场

此次大中华区合作成功的关键，在于健康元在抗生素领域的深耕与商业化资源。

公告中，腾盛博药董事长兼首席执行官洪志博士表示，健康元集团在医院抗生素的生产和商业化方面有着久经考验的能力，我们找到了加速BRII-693开发和商业化的理想合作伙伴。这次合作使我们能够为面临危及生命感染的中国患者提供重症监护药物。

健康元药业集团旗下拥有健康元、丽珠医药两家大型上市公司，及20余家主要控股子公司。丽珠医药拥有克林霉素、罗红霉素、阿奇霉素、阿昔洛韦等众多传统抗生素产品，院端市场与院外市场渠道广阔。

而健康元则拥有国内首个吸入抗生素健可妥®（妥布霉素吸入溶液），适用于成人伴肺部铜绿假单胞菌感染的支气管扩张症、控制感染和改善症状。资料显示，获批上市以来，健康元通过自主开发销售，已在全国 20 多个省份完成挂网，并打通了京东药房等线上销售渠道。2023年，健可妥®被纳入国家医保目录乙类范围，协议期自2024年1月1日至2025年12月31日止。

医保、入院、院外市场对于抗生素商业化而言至关重要，尤其是BRII-693所代表的新型医院抗生素/高端抗生素。

我国曾是抗生素滥用最严重的国家之一。据2012年发表的《抗生素的滥用与对策》中的统计数据表明，我国抗生素滥用比例高达80%，其中52%为兽用，48%为人用。中国科学院数据显示，我国每千人抗生素日使用量是英国的5.7倍，是美国的5.5倍。

为了延缓细菌耐药性的严峻问题，2012年国家出台《抗菌药物临床应用管理办法》对抗菌药实施分级管理。此后，《关于进一步加强抗菌药临床应用管理遏制细菌耐药的通知》《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020 年）》《关于持续做好抗菌药临床应用管理有关工作的通知》等政策相继出台，对各类抗菌药品种的选用、给药方案提出了要求和限制。

基于这一史上最严“限抗令”落地，一般类广谱抗生素的使用持续受控，继而耐药菌感染患者将能更及时地获得有针对性的药物，高端抗生素的市场占比开始增长，整体上呈现出结构性调整的趋势。

虽然用药结构性调整已经在发生，但数据上，抗菌药产品放量显示出稍慢于其他新药领域的特点。以中国第一款噁唑烷酮类抗菌药利奈唑胺为例，2006年获批上市，但在2015年专利过期后两年内，其在多个国家的销量仍呈现持续增长态势。

业内人士指出，主要是由于日常用药习惯和“5035”政策的限制——三级医院使用的抗生素不得超过50种，二级医院不得超过35种。这意味着，新产品入院需要挤走一个老产品，这让新药入院方面存在着一定阻碍。同时，当前国内抗生素在针剂用药上更为普遍，患者心理认可度也更高。

不过，入院的挑战与进院后的红利是一体两面的。新产品一旦进院，形成用药规模效益，销量将迎来稳定增长期。相似逻辑下，被纳入国家医保目录也意味着稳定且增长的市场份额。

03.

健康元：高端创新转型、深化呼吸领域布局

对于老牌医药企业健康元而言，此次合作是其创新转型、深化呼吸领域布局的体现。

BRII-693用于治疗多重耐药和广泛耐药（MDR/XDR）革兰氏阴性菌感染的重症患者，尤其是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）以及肠杆菌（CRE）引起的感染。

研究（Murray CJ, Lancet. 2022）显示，2019年全球约有93万例死亡归因于AMR，357万例死亡与AMR相关；且前6位的细菌中有4个是革兰阴性耐药菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌）。

复旦大学附属华山医院牵头国内6家医院参加的碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌研究国际联盟CRACKEL-2研究（Wang M, Lancet. Infect Dis 2022）显示，尽管我国的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）感染30天病死率低于美国（12% vs 23%），但美国CRKP患者的合并症更复杂，且以门诊、长期慢病护理、尿路感染为主；而我国以ICU收治、呼吸道感染为主。我国CRKP菌株也具有不同的分子特征。

而呼吸板块是健康元集团近年亮眼的增长极——2021年实现营收5.77亿元，同比增长658%；2022年达11.74亿元，增长103.37%；2023年增至17.41亿元，增长48.35%。获批产品包括国内首个吸入抗生素健可妥®，2024年又获批丙酸氟替卡松和沙美特罗替卡松。

但不难看出，改良型新药、生物类似药及仿制药仍为健康元集团主流产品和业绩大头。在集采常态化和创新转型压力下，拓展研发创新、寻找高净值产品增长点是其寻求长期发展的必然选择。

尤其在已有优势的呼吸系统赛道——一是强化具有高研发壁垒的吸入制剂/药械组合布局，二是拓展呼吸赛道专利新药，如抗流感1类新药TG-1000胶囊、针对慢性阻塞性肺疾病的TSLP单抗。此次收购的BRII-693，正是弥补其高端抗生素领域的管线空白，并具有拓展呼吸赛道的潜力。