(转自:求实药社)
霍德生物近日宣布,其iPSC(诱导多能干细胞)衍生异体前脑神经前体细胞hNPC01注射液治疗缺血性脑卒中偏瘫的1期临床研究达到12个月随访终点,临床改善显著。
大量前期研究证明,hNPC01注射液可在体外和动物体内分化为正确比例的各种大脑功能神经元细胞和胶质细胞等辅助细胞。通过颅内立体定向移植hNPC01这一外源性神经干细胞并在梗死灶附近大量生成功能大脑神经元,可以补充替代死亡的神经元,直接和间接帮助神经环路重建,有望为脑卒中偏瘫后遗症治疗这一临床难题带来新的希望。
2023年6月底,hNPC01注射液治疗缺血性脑卒中偏瘫后遗症获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)临床默示许可,2024年3月获得美国FDA的临床默许。2024年6月,hNPC01注射液完成了1期注册临床及另一项临床研究总共23名发病6个月至5年之间的缺血性脑卒中偏瘫后遗症患者的入组和颅内移植给药,其中20名患者为1年以上偏瘫患者。所有随访的患者已到达12个月的安全性随访终点,部分患者已达到18个月观察。除两例脱组外,所有随访的患者在接受治疗后均有不同程度的运动功能、语言、生活自理能力、肌肉力量、痉挛/肌张力、功能评分、睡眠等改善,并且大部分患者在治疗12个月时仍有进一步的持续改善。
具体临床发现包括:
入组的所有5名有语言功能障碍的患者在治疗后均有改善,从说话结巴到能正常说话等。
患者的运动功能改善表现包括:
从依赖轮椅到可以脱离拐杖独立行走50米;
从需要家人帮助在床与轮椅之间转移,到能够自己转移;
从手指手腕完全不能动到能动、能握球和圆柱体、或能握拳,可以独立如厕、洗漱,洗澡;
从手无法举过肩到能举过头顶,可以外翻、能绕肩等;
腿部力量变强,行走距离从仅能独立走几十米提升至近1公里;
膝关节可以弯曲,以及可以弯曲小于90度等;
走路更稳了,上下楼梯不再容易跌倒,可以不需要家人陪伴独自出门。
腿部的对抗力量提升,手的握力和手指捏力增加,有患者从0增加到5.6公斤握力,也有患者从2.6公斤到9.7公斤握力和从0.9到3.8公斤捏力。
痉挛(肌张力过高)的改善出现比肌力改善更快:最快的患者在手术后第二天一侧面部痉挛消失,可以两侧咀嚼;3-5天,脚踝和髋关节深部肌肉痉挛消失,走路姿态改善并不再感到疼痛。
在另一项临床研究中,低剂量组患者的上下肢运动功能FMMS评分平均改善达到16±4.0分,上肢FMA-UE评分平均改善11.7±3.8分,高剂量组FMMS平均改善达到22±1.2分,上肢平均改善13.7±4.7分。这些患者治疗后12个月的FMMS评分分别为11、13、15、18、24和33分,均达到10分以上的临床显著改善,且FMA-UE评分均大于6分。这些患者中仅有一名为脑梗塞18个月患者,其余均为40个月到60个月的长期偏瘫患者。
21名受试者中的8名mRS残疾等级下降一级;Barthel index最高改善15分。
核磁扫描显示患者脑部梗死灶在hNPC01移植后一个月开始有移植神经干细胞衍生的新生组织填充,2个月停用免疫抑制剂后受到免疫排斥会有一定新生组织死亡,但在6-9个月后稳定,12个月时仍有大量存活。
总体而言,hNPC01对于局部梗死灶患者的改善更显著,其中达到FMMS 10分以上临床显著改善的患者高达近80%。此外,入组的中风4-5年的长期偏瘫患者均意外地有较高改善,说明如果肌肉没有严重萎缩,hNPC01移植有可能针对5年以上甚至更长期的偏瘫患者。
霍德生物新闻稿表示,针对脑卒中的iPSC细胞产品hNPC01能大量分化为功能神经元而不是胶质细胞,并持续生长和整合进神经环路。与原代间充质细胞和胎儿神经干细胞主要通过旁分泌促进原有神经环路的可塑性,一般在颅内移植2-3个月后达到改善的平台不同,hNPC01移植带来的持续功能改善在12个月时尚未到达顶点。这一新观察到的现象指示这些发育早期的神经干/前体细胞可能具有额外的细胞替代机制,现有的初步临床数据支持hNPC01有望针对脑卒中后遗症这一未被满足临床需求。
霍德生物团队将继续专注于这一细胞药物的开发,进一步在随机双盲、假手术安慰剂对照组的临床研究中确定hNPC01在脑梗塞偏瘫人群中的安全性和有效性。公司也计划在1-2年内拓展至脑出血、颅脑损伤、脑瘫、癫痫等多种同治疗机制的重大疾病。
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