昨天（6月26日）上午8点36分，随着一声响亮的啼哭，浙大妇院湖滨院区产科手术室迎来了意义非凡的一刻。在中国科学院院士、浙江大学医学院院长、浙大妇院名誉院长黄荷凤院士团队的全程监护下，莺歌通过剖宫产顺利诞下一名2515克的女婴。

这是国内首例应用乳腺癌单基因PGT结合多基因风险评分的综合性评估模型的试管婴儿，标志着我国在遗传性肿瘤源头防控领域取得了重要进展。

手术后，莺歌紧紧握住医护人员的手：“感谢院士团队，感谢浙大妇院给了我和孩子改写命运的机会，给了宝宝一个远离乳腺癌阴影的未来。”

祖孙三代患癌如何阻断遗传风险 突破基因“魔咒”？

莺歌的求子之路，一开始似乎就布满了阴影：她因子宫腺肌症、子宫内膜异位症导致原发不孕，并伴随有良性的右乳导管内乳头状瘤。而且，莺歌的外婆患有输卵管癌，舅公患肝癌去世，母亲因卵巢癌和乳腺癌也做过手术，莺歌本人也携带有BRCA1基因突变（该基因会使女性携带者70岁前患乳腺癌风险高达44%-78%）。

她一直担忧，未来自己有了孩子，能否突破这个遗传基因的“魔咒”？

全基因组关联研究（GWASs）已经成功地发现了一些与乳腺癌易感性相关的遗传变异位点，但单个变异的风险预测因素的能力有限，多基因风险评分（PRS）可以综合多个易感位点的效应，构建肿瘤风险预测模型，评估个体肿瘤的发生风险。但是，这样仍然不能排除多基因遗传导致的癌症风险。

有没有办法从单基因到多基因，进一步降低癌症风险呢？

AI大数据筛查提高准确性

为了帮助莺歌和更多被癌症阴影笼罩的家族，黄荷凤院士提出了创新思路——在辅助生殖过程中，对复杂疾病通过多基因遗传风险评分方法，对胚胎进行多基因疾病遗传风险评估，筛选疾病风险最低的胚胎移植，从而实现多基因遗传病的一级防控。

在构建能够准确预测疾病发生的多基因风险评分（PRS）模型时，黄院士又创新性地提出，用AI大数据为研究赋能。

经过长达数个月的攻关，一个结合多种机制的乳腺癌风险评估综合模型终于构建完成。基于该模型，可预测乳腺癌终身风险。

2024年3月，莺歌利用先进的第三代试管婴儿技术（PGT），通过综合模型风险评估，成功获得了3枚珍贵的胚胎。得益于该技术的高成功率和个性化治疗方案，2024年11月，在治疗了子宫内膜相关疾病后，莺歌移植了一枚经过严格评估的低风险胚胎，并最终成功怀孕。

守护生命起点 

从源头防控出生缺陷

这个小生命从孕育到出生的全过程，是黄荷凤院士团队“从生命源头降低慢病、癌症风险，阻断遗传性出生缺陷”探索之路上的一次新进展，也是我国在遗传性肿瘤源头防控方面取得的新突破。

“通过多基因风险评估，将慢病和肿瘤等疾病防控关口前移至胚胎选择阶段，实现从‘治已病’到‘防未病’的突破，是AI赋能生命早期防控慢病的一大重要创举。”浙大妇院副院长罗琼强调，这不仅是一次成功的分娩，更是“孕前-孕中-产后-长期”全链条全生命周期慢病健康管理的典范，将为许多具有家族性癌症风险的个体生育提供可复制的解决方案，是医院践行“健康中国”的具体体现。

“某些癌症具有家族聚集性倾向。如果一个家系中较多成员，在相同或不同器官发生恶性肿瘤，就更推荐其在生育前进行风险评估。”黄荷凤院士表示，对于有家族遗传病又有生育计划的适龄人群来说，通过运用综合模型风险评估，可以预测子代患有多基因遗传病的风险，以及预防肿瘤易感子代的出生，从源头防控出生缺陷。（为保护隐私，文内患者为化名）

新闻+

此前，好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉预防性切除乳腺的事轰动全球，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。

朱莉的母亲与乳腺癌和卵巢癌抗争了近10年，最终在56岁不幸离世；朱莉的外婆和姨妈也被同样的疾病带走。在家族被病魔阴影笼罩之下，朱莉进行了基因检测，发现她携带了突变的BRCA1基因，使得她患乳腺癌的几率高达87%，患卵巢癌的几率也高达50%。2013年，朱莉接受了预防性的双侧乳腺切除术，患乳腺癌的风险降至5%以下；两年后又切除了卵巢和输卵管。

什么基因？

主要为BRCA1和BRCA2这两个基因。

BRCA1/2为Breast Cancer Susceptibility Gene 1/2的缩写，即乳腺癌易感基因1和2。BRCA1是第一个被科学家确定的与遗传性乳腺癌相关的基因，BRCA2紧接着被发现。这两个基因（BRCA1/2）均是抑癌基因（抑癌基因：通过某些途径来抑制癌症发生，是对人体有益的)。

当BRCA1/2这两个基因突变了，则它的功能也会丧失，造成基因不稳定，逃避机体防御体系的监视，使得细胞不受控制的增殖，癌细胞增多，从而导致肿瘤发生，即对人体有害。

简单来说，就是这两个基因正常情况下对人体是保护作用，但当他们“变质”了，也就是突变后，则人体失去了他们的保护作用，跟正常人相比，患乳腺癌的几率将增加，有研究显示将提高近10倍风险。

这两个基因和乳腺癌有什么关系呢？

①BRCA1/2基因突变为种系突变，可传给下一代，具有家族遗传性，会增加家族中其他人患有乳腺癌的可能；

②BRCA1/2基因突变的携带者乳腺癌发病风险增加，且不仅仅是乳腺癌，其他如卵巢癌、胰腺癌、胃肠癌等风险也增加，男性罹患前列腺癌的风险增加；

③与BRCA1/2这两个基因突变后相关联的乳腺癌，预后比一般乳腺癌差，相对较难治疗。

面对BRCA1/2基因突变,应该怎么办？

根据《2018年中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识》，对已经证实体内携有BRCA1/2基因突变的患者，除了学习了解癌症相关的，尤其是BRCA基因突变相关的体征和症状之外，建议进行以下个体管理方案：

女性

1.从18岁开始进行乳房自检，25岁开始定期（6~12个月）乳腺检查；

2.乳腺筛查：

• 如家族中有人在30岁前确诊乳腺癌，在25~29岁期间，每年1次乳腺MRI（优先）或乳房X线检查；         

• 30~75岁，每年1次乳房X线和乳腺MRI筛查；

• 大于75岁，视个人情况而定；

• 对于有BRCA突变，接受过乳腺癌治疗的女性，需要行对侧乳腺每年做乳腺X线和MRI检查；

3.考虑能降低风险的全乳腺切除手术；

4.向已完成生育的35~40岁女性推荐能降低风险的输卵管-卵巢切除手术（需向妇科肿瘤医师咨询决定）；

5.进行预防性乳腺切除术和（或）输卵管-卵巢切除术时要综合考虑社会心理、社交和生活质量方面；

6.对于不选择输卵管-卵巢切除术的患者，需要从30~35岁开始遵循临床医师的指导进行有益的筛查。

男性

1.从35岁开始，学会乳房自检；

2.从35岁开始，每12个月做1次临床乳腺检查；

3.从45岁开始：

a.推荐BRCA2携带者进行前列腺癌筛查；

b.BRCA1携带者可考虑前列腺癌筛查

预防性切除乳腺的做法是否正确依旧待商榷。不过如果发现自己携带有BRCA1/2基因突变，或家族中有乳腺癌病史的女性，需要关注个体健康管理方案！

新民晚报（xmwb1929）综合浙医在线、上海新华医院

编辑：李争