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转自：医学界

《支气管哮喘防治指南》指出，通过有效的管理可使哮喘病情得到理想的控制甚至“临床治愈”（Clinical Remission）[1]。生物制剂在真实世界中实现长期临床治愈的证据有限，尤其是对于既往生物制剂治疗失败的患者。

近期CHEST发表了XALOC-1研究的2年结果[2]，首次在多国的1070例重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者中评估了抗IL-5Rα单抗——本瑞利珠单抗的长期疗效。值得注意的是，该研究含38%生物制剂经治者，为临床转换治疗提供了关键证据。

研究设计

XALOC-1项目为一项单臂、多国、回顾性、观察性真实世界研究：

• 由加拿大、意大利、葡萄牙、西班牙、英国的5项子研究组成。

• 纳入接受本瑞利珠单抗治疗最长达96周的成年（≥18岁）SEA患者。

• 62%的患者为生物制剂初治；38%为生物制剂经治，其中约44%曾用奥马珠单抗，约63%曾用美泊利珠单抗（中位治疗时间366天）。

• 主要终点为2年临床治愈率[无急性发作、无需口服糖皮质激素（OCS）、哮喘控制良好（ACT≥20或ACQ-6≤0.75）]，比较了生物制剂初治vs经治患者基线特征对疗效的影响。

核心发现

• 临床治愈持续维持：基线时仅0.4%患者符合临床治愈标准，本瑞利珠单抗治疗48周后39%患者达成临床治愈（初治43%vs经治32%），治疗96周后31%患者维持临床治愈（初治36%vs经治23%）。

• 生物制剂经治患者获益：23%的经治患者实现2年临床治愈。

• 关键预测因素：基线低剂量OCS（OR=0.51）、低BMI（OR=0.56）、高EOS峰值（OR=1.68）与96周时实现临床治愈显著相关（P均<0.05）。

临床决策启示

• 治疗策略优化：临床治愈应作为可行的哮喘治疗目标，低激素剂量、低BMI、高EOS水平者获益更显著。

• 靶向机制：本瑞利珠单抗直接靶向IL-5Rα，诱导EOS快速降低，可能是其克服既往治疗失败的原因。

研究局限性

• 研究缺乏对照组，且仅病情严重、检测频次更高的患者记录了肺功能检测资料，因此未能将肺功能纳入临床治愈的复合指标。

• 研究期正值新冠疫情流行期间，部分患者的临床治愈指标不完整且不同随访时点的数据可用性不一。

• 未记录种族和族裔信息，可能影响结果的普适性。

• 虽然患者从上一种生物制剂停药到本瑞利珠单抗首剂的时间与前者半衰期相近，但仍无法完全排除残留效应。

• 仅约半数患者完成了96周随访，这些患者基线急性发作次数更多、口服糖皮质激素使用率更高且吸烟史较少，提示生存偏倚可能使研究结果偏向于对本瑞利珠单抗反应良好的患者，对研究结果的全面性造成了一定影响。

结论

作为迄今最大规模的生物制剂经治SEA患者的真实世界研究，XALOC-1证实本瑞利珠单抗可使近1/3的SEA患者实现可持续的2年临床治愈，且疗效不受既往生物制剂治疗史或关键基线特征影响。这一证据支持将临床治愈纳入SEA的长期治疗目标体系，并强调了早期使用生物制剂改善远期预后的潜力。

调研问题

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.

[2] Pelaia G, Jackson DJ, Nair P, et al. XALOC-1: Clinical Remission Over 2 Years With Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. Published online April 19, 2025. doi:10.1016/j.chest.2025.04.011.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-161440，过期日期：2026年6月10日

（转自：医学界）