转自：ACROBiosystems官方

PD-(L)1的研发不断迭代，兼具增效与减副潜力的“双靶点免疫疗法”逐渐成为突破单抗瓶颈的焦点。由于VEGF通路与PD-(L)1通路存在内在的机制互补性，通过PD-(L)1/VEGF 双管齐下的机制，在提升免疫激活能力的同时，阻断肿瘤血管生成，因此PD-1/VEGF双抗日渐成为市场焦点，各路豪杰纷纷出手，相关的BD交易频出大手笔。

相关BD交易

康方生物：

依沃西单抗开启全球先河

2022年康方生物将PD-1/VEGF双抗AK112（依沃西单抗）以5亿美元首付款，50亿美元总交易额授权给Summit Therapeutics，开启了该赛道出海先河。依沃西单抗采用四价设计，是全球首款获批的PD-1/VEGFA双抗，能够同时阻断PD-1和VEGF两条信号通路，发挥更强的抗肿瘤作用。

2025年ASCO大会召开首日，Summit Therapeutics公布了依沃西单抗首个全球性三期HARMONi研究数据。由于依沃西单抗是全球首个且唯一在三期单药头对头研究中打败K药的“明星产品”，其首个全球3期临床结果备受业界瞩目。结果显示，在HARMONi研究中，AK112达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，风险比为0.52；可惜的是，总生存期（OS）终点则尚未达到统计学意义，风险比为0.79。

三生制药：

SSGJ-707天价交易成行业焦点

2025年5月，三生制药宣布将自主研发的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的中国外全球权益授权给辉瑞。此次合作总金额高达60.5亿美元，这一“天价”交易让SSGJ-707成为行业焦点。

SSGJ-707是全球第二款进入临床三期的PD-1/VEGF双抗药物，采用三生制药自主研发的CLF2双抗技术平台开发，通过独特的双Fab串联对称结构设计，实现了PD-1和VEGF双靶点的四价结合，在机制层面展现出"1+1>2"的协同效应。

今年JPM会议上公布的临床数据显示，在非小细胞肺癌治疗中（NSCLC），SSGJ-707展现出卓越的疗效和安全性。单药治疗一线PD-L1阳性患者时，SSGJ-707在10mg/kg剂量组其客观缓解率高达70.8%，疾病控制率更是达到100%。同时安全性表现优异，3级及以上副作用发生率仅为23.5%。联合化疗时，鳞状NSCLC亚组ORR提升至81.3%，非鳞状亚组达58.3%，DCR均为100%。SSGJ-707凭借其独特的作用机制和令人瞩目的临床数据，有望成为肿瘤治疗领域的一款重磅药物。

BMS+BioNTech：

刷新国产双抗首付款纪录

2025年6月2日，BMS宣布与BioNTech达成了一项超90亿美元的战略合作协议，押注PD-L1/VEGF-A 双抗药物 BNT327。BioNTech将获得BMS支付的15亿美元首付款，20亿美元无附带条件周年款项以及76亿美元后续里程碑付款，双方还约定平分药物开发的成本和利润。15亿美元的首付款刷新了两周前辉瑞与三生制药创下的纪录（12.5亿美元首付款），也是今年生物医药领域最引人瞩目的大额交易之一。

• 此前的2024年底，默沙东以5.88亿美元的预付款，外加高达27亿美元的里程碑付款，获得了礼新医药开发的PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。

PD-(L)1/VEGF双抗市场：

持续升温，巨头抢滩

截至2025年5月，全球已有14款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段，其中国产创新药占比超70%。行业预测2028年全球市场规模将逼近700亿美元。市场格局也释放了三大信号：

• MNC标配化：BMS、辉瑞、默沙东已率先布局，罗氏（PD-L1头部企业）或加速跟进；

• 国内梯队递进：康方、三生、礼新完成首轮出海后，处于国内第二梯队的君实生物的JS207将成为MNC扫货PD-(L)1/VEGF双抗意向清单的头号选手之一。

• 联合疗法潜力：已引进双抗的MNC（如辉瑞、BMS）均手握ADC资产，提示“双抗+ADC”可能是下一代开发方向。今年2月，三生制药与百利天恒合作推进PD-1/VEGF双抗SSGJ-707联用HER3/EGFR双抗ADC（BL-B01D1）在中国大陆地区用于实体瘤的治疗，BMS的布局或也瞄准这一方向。

PD-(L)1/VEGF双抗竞争态势

总结：

从单药到联合，价值内涵不断扩容

PD-(L)1/VEGF双抗的价值已从“替代PD-1单抗”逐步向成为“肿瘤免疫治疗基石” 升级——其与ADC的联用方案（如SSGJ-707+BL-B01D1）在动物模型中展现“肿瘤完全消退”潜力。随着临床数据的积累，这一赛道的竞争将从“单药疗效”延伸至“联合策略+适应症拓展”（如肝癌、胃癌等实体瘤），价值内涵将越来越丰富。

为了满足市场对PD-(L)1/VEGF双抗药物的开发需求，ACROBiosystems百普赛斯开发优化了一系列相关产品，包括高质量PD-(L)1及VEGF靶点蛋白；抑制剂筛选试剂盒；PD-(L)1过表达细胞株以及PD-1报告基因细胞株。这一系列产品可满足从免疫、抗体筛选和表征、细胞功能验证、信号通路研究到后期的生产质控全流程，协助加速多种疾病药物的研发。

• 靶点蛋白：

• 高纯度PD-(L)1及VEGF蛋白

• 蛋白均一结构经SEC-MALS验证

• 高生物活性经ELISA/BLI/SPR等验证

• VEGF家族蛋白覆盖不同种属、亚型、标签或无标签

• 功能细胞株：

• PD-(L)1报告基因细胞株：基于明确MOA设计，稳定传代超20代，适用于筛选筛选抗人PD-1或抗人PD-L1抗体。

• PD-1过表达细胞株：表达活性经FACS验证，确保了其在研究和药物开发中的可靠性和有效性。

• 抑制剂筛选试剂盒：

• 准确可靠：试剂盒原料经过验证，批间一致性高，保证实验结果稳定可靠，更有利于长期开发优化验证实验。

• 快速高效：通过使用生物素标记蛋白，减少标记过程，方法充分验证，节省方法建立及验证时间。

• 降低干扰：基质干扰小，验证DMSO对体系造成的干扰，确保可以用来筛选抑制剂。

• 高重复性：生物素标记蛋白采用定点标记，更稳定的标记方法保证了批间一致性。

验证数据

• PD-1蛋白均一结构及高纯度（＞95%）经SEC-MALS验证

VEGF蛋白均一结构及高纯度（＞95%）经SEC-MALS验证

The purity of ActiveMax® Human VEGF165, Tag Free (MALS verified) is more than 95% in HP-SEC, and the molecular weight of this protein is around 40-55 kDa verified by SEC-MALS.

• PD-1与Nivolumab的结合活性经ELISA验证

• VEGF165与VEGF R1的结合活性经ELISA验证

• PD-1与PD-L1的结合活性经BLI验证

• PD-1与Nivolumab的结合活性经SPR验证

Opdivo (Nivolumab) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-1, His Tag with an affinity constant of 4.94 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

• PD-L1与抗体的结合活性经SPR验证

Anti-Human PD-L1 Mab (Human IgG1) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-L1, His Tag with an affinity constant of 0.286 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

• VEGF165课刺激HUVEC增殖

ActiveMax® Human VEGF165, Tag Free (MALS verified) stimulates proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The ED50 for this effect is 4.216-9.281 ng/mL (Routinely tested).

• PD-1报告基因细胞株代次稳定性经验证

The continuously growing Human PD-1 (Luc) Jurkat Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of Anti-human PD-1 antibody in the presence of target cells expressing human PD-L1. Anti-human PD-1 antibody stimulated response demonstrates passage stabilization (fold induction and EC50) across passage 12-36.

（转自：ACROBiosystems官方）