转自：新康界

一家大厂要有匹配的大药。

作为年收入超50亿元的新晋Biopharma，复宏汉霖已找到下一代爆款药HLX43（PDL-1 ADC）。这是难得一遇的完美分子，既是稀缺物种，同赛道临床产品未超4款，HLX43进展已冲到全球第一（唯一进入II期临床的PD-L1 ADC），又是一款泛瘤种全覆盖、带有IO功能的广谱ADC，有望对标全球超过500亿美元的免疫治疗药物市场。

HLX43立项于2022年5月，体现出复宏汉霖的超前战略眼光。

在抗癌创新药春晚2025年ASCO大会上，HLX43的I期数据首次发布，验证高效低毒的BIC潜质。HLX43通过免疫治疗（IO）与毒素杀伤（ADC）的双重作用机制，在PD-1耐药/无效的NSCLC患者中ORR达38.1%，≥3级的不良事件发生率仅为33.3%，血液毒性较低，包括14.3%的贫血，14.3%的淋巴细胞计数下降，未见（0%）血小板下降和中性粒细胞下降。

得肺癌者得天下。依赖过表达的ADC（EGFR、c-Met），单药覆盖患者基数较为有限，然后联合IO治疗也可能如此。而HLX43疗效不依赖患者的生物标志物表达，在全人群患者中（PD-L1阳性患者和PD-L1低表达/不表达人群中）都显示阳性结果，尤其在肺癌治疗上，HLX43在各类NSCLC皆显示疗效，不仅针对驱动基因阳性/突变人群，更在占比NSCLC 70%-85%的EGFR野生型/肺鳞癌患者中显示令人鼓舞的初步疗效，对鳞状/非鳞状NSCLC、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性患者NSCLC都展现了优异的治疗潜力，有望成为真正意义上的全覆盖ADC。

简而言之，HLX43不挑病人，有潜力承接全球所有对K药、O药不响应或耐药的患者，做到二线以后全覆盖，这个市场空间是海量的。高效低毒才是ADC的王者，TRAE中血小板有没有减少是关键指标，HLX43三级以上血液毒性较低，且未见血小板减少，有从后线拓展到一线/联用的广阔空间。

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HLX43站上C位

自2019年ADC神药Enhertu(DS-8201)引爆ASCO大会以来，ADC连续7年占据肿瘤学C位。据药智数据，国产ADC新药约占全球管线40%，正成为规则制定者。据博药不完全统计，2025年ASCO大会，184项入选偶联药物相关报告中，来自中国的报告数达89项，占比近半。然而热门靶点呈现拥挤之势，在184项偶联药物相关报告中，HER2仍是最集中的靶点方向，共有60项报告与之相关，其次是TROP2、Nectin-4，各有19项、6项报告。

因为成药壁垒高，PDL-1 ADC成为一股清流，且有望诞生媲美Enhertu的广谱ADC大药。

肺癌是全球第一大癌种，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占85%。在NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者。尽管PD-1/PD-L1已在晚期NSCLC一线治疗中得到广泛应用，但二/三线治疗仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限。

EGFR野生型晚期NSCLC后线治疗依然是临床上亟待突破的难题之一，存在巨大的未满足市场需求，谁将率先破局，成为ASCO大会的焦点。

HLX43在2025年ASCO大会上读出的I期临床数据，显示出疗效与安全性的最佳平衡，给EGFR野生型晚期NSCLC 后线治疗带来全新希望。

临床研究Ia期共纳入21例对标准治疗无效或不适用的晚期/转移性恶性实体瘤患者，包括12例NSCLC、1例头颈部鳞状细胞癌、1例宫颈鳞状细胞癌、4例胸腺鳞状细胞癌、1例鼻咽癌、1例子宫癌肉瘤、1例小细胞肺癌。结果显示，研究者评估的ORR为36.8%，显示治疗人群有望全覆盖实体瘤患者。

Ib期纳入对标准治疗无效的晚期/转移性NSCLC患者。在21名接受2 mg/kg HLX43治疗的NSCLC患者中，包括15例鳞状NSCLC（sqNSCLC）和6例非鳞状NSCLC（nsqNSCLC），研究者评估的ORR和DCR分别为38.1%和81.0%，其中8例患者（6例鳞状NSCLC和2例非鳞状NSCLC）实现PR（部分缓解）。根据亚组结果分析，鳞状NSCLC的ORR和DCR分别为40%和73.3%，非鳞状NSCLC的ORR和DCR也达到33.3%和100%，在4线及以后的NSCLC患者中，更取得38.5%的ORR数据，值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病控制率（DCR）达到100%。总之，在整个NSCLC人群中疗效亮眼。

在TSCC（胸腺鳞状细胞癌）人群中，尽管只有4例患者，但HLX43展现出极为优异的疗效趋势，ORR率高达75%，而此前疗法仅有25%的ORR。

安全性方面，2 mg/kg组治疗期间不良事件（TEAEs）大多数为1-2级，常见3级及以上的TRAE中血液学毒性低，主要包括贫血14.3%，淋巴细胞减少14.3%，未发现血小板、中性粒细胞减少（0%），表明HLX43血液毒性可控，有进一步开展联合疗法和应用于前线治疗的开发潜力。

综上所述，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者（包括非小细胞肺癌患者、胸腺鳞癌患者）中表现出令人鼓舞的初步有效性，值得进一步研究。

布局NSCLC的在研ADC，还有默沙东/科伦博泰sac-TMT (Trop2 ADC)、石药集团SYS6010 (EGFR ADC)、百利天恒BL-B01D1 (EGFR-HER3 ADC)，≥3级TRAEs发生率分别为56.0%（2025 ASCO数据）、49.8%（2025 AACR数据）、71%（Lancet Oncol 2024数据），最常见的≥3级TRAEs均以血液学事件为主。

02

大药的设计美学

HLX43最耀眼的光芒，来自中国创新药企在工程抗体上的设计美学，实现对辉瑞/Seagen SGN-PDL1V（全球首个进入临床的PD-L1 ADC）的全面超越。

HLX43分子设计

相比SGN-PDL1V采用传统的MMAE毒素、Valine-Citrulline连接子，HLX43在payload和linker的选择上实现迭代升级，创新性地采用新型强效载荷毒素C24（加强版DNA拓扑异构酶抑制剂类毒素）和可裂解的三肽连接子。

为何稀缺？

PD-L1 ADC靶点成药壁垒高。据天风证券，作为ADC，成药的关键是PD-L1 抗体被靶细胞内化进入溶酶体，将搭载的细胞毒性药物释放出来，产生ADC 的治疗作用。

辉瑞/Seagen SGN-PDL1V抗体骨架PD-L1抗体消除了CDC、ADCC、ADCP效应，可内吞，而HLX43 拥有自主IP的PD-L1抗体HLX20，亲和力、IO功能、内吞能力整体相似。

SGN-PDL1V给药频次为每三周两次，而HLX43实现了每三周一次，更有利于患者用药，依从性更佳。根据HLX20专利信息，其与Atezolizumab在临床前研究中显示出相似的结合亲和力、功能活性及药代动力学特征。因此，预计HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的剂量范围即可达到与Atezolizumab 4 mg/kg相当的受体占位水平（>90%患者中实现靶点受体饱和），并在给药间隔内维持高水平的受体占位。

为何广谱？

不同于市面上众多靶向驱动基因的ADC，HLX43选择PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖特定基因的表达，真正具备广谱ADC的开发潜力，在联合IO的治疗中人群也更加广泛。

HLX43不仅通过PD-L1阳性肿瘤细胞内吞途径进行毒素释放，其可裂解连接子还能够在肿瘤TME中裂解释放毒素，故而能够触达PD-L1不表达/低表达的肿瘤患者人群。

为何高效低毒？

采用宜联TMALIN较强毒素和可裂解连接子组合，载药量高（DAR值8），同时通过胞内胞外双途径完成荷载毒素释放，潜在扩大治疗窗口，且毒素在血液中稳定性好，更短的半衰期确保毒素清除快，在广谱靶点下仍能保证良好的安全性。

在了解上述细节后，我们来完整看一下HLX43实现ADC+IO双重作用的过程：

进入体内后，HLX43与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，经内吞作用进入肿瘤细胞（胞内）释放毒素；与此同时，肿瘤微环境中释放的毒素（胞外）通过旁观者效应在更多肿瘤细胞中持续扩散，通过“胞内”和“胞外”途径实现毒素双重释放，增强毒素在肿瘤组织中的富集作用，进入细胞核的毒素C24通过抑制拓扑异构酶1，最终造成DNA 双链断裂，引发肿瘤细胞凋亡。另一方面，HLX43特异性阻断PD - 1/PD - L1免疫检查点，恢复并增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

HLX43还体现出中国创新药企的效率禀赋。

在进度上，HLX43成为全球首家进入临床Ⅱ期的PD-L1 ADC，辉瑞/Seagen SGN-PDL1V宣布将在2025H2启动一线治疗mHNSCC和二线治疗NSCLC的两项关键III期临床研究。谁家最早冲线，将一举奠定全球首个的领先地位。

HLX43广泛覆盖非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药，PD-1）治疗实体瘤的Ib/II 期临床试验也正在进行中，探索ADC+IO的协同抗肿瘤疗效。尤为关键的是，此次发布的I期研究中，不乏一些缺少有效治疗方案的适应症，在这些适应症中的进一步探索，或可成为HLX43突围的重点。

在复宏汉霖的大药阵营中，不仅有HLX43，还有H药、HLX22（详见《手握影响世界的3个大药》2025年3月26日），以及未来更多潜力分子。

大药，大药，这种爆款意识已经融入企业血液。在2025年公司研发日上，复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊谈到对爆款药的独到理解：“这个世界上所有的爆款，唯一的最大的特性，不是它多有效（当然很有效），而是非常安全，安全才是王道，安全才能让你上一线。所以我们所有立项都是围绕着能不能上一线、能不能联合使用、能不能让病人长期获益这个方向去考虑。”据公司透露，HLX43联用H药的临床研究已展现出积极信号。未来HLX43有望往一线甚至新辅助治疗等领域延伸。

期待中国创新药企不仅继续收获大额BD，还能卖出更多爆款药。

（转自：新康界）