转自：泰格医药

2025美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于5月30日至6月3日在美国芝加哥召开。

作为全球范围内规模最大、最具影响力的肿瘤学术盛会之一，历年ASCO年会都会汇聚全球肿瘤领域顶级专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。在本届ASCO年会上，来自全球的研究人员共发布了54项“延迟公布摘要”（Late-breaking Abstract，LBA），其中11项LBA由中国研究人员领衔完成，其中9项是中国药企的创新药物相关研究。由于LBA研究代表了重要突破性科学成果，可能对癌症诊疗的临床实践产生深远影响，因此受到行业广泛关注。本文将对来自中国研究者和药企的9篇LBA研究成果进行分享。

LBA2000——STUPP方案联合或不联合安罗替尼治疗新确诊胶质母细胞瘤的疗效和安全性：一项多中心、双盲、随机II期试验的结果

胶质母细胞瘤（GBM）是颅内常见的原发性恶性脑肿瘤，对于新诊断的GBM患者而言，标准STUPP方案（放疗+替莫唑胺[TMZ]治疗后，序贯替莫唑胺辅助治疗）的疗效有限。安罗替尼是一种靶向肿瘤血管生成和增殖的多激酶抑制剂，在先前的一项单臂临床试验（NCT04119674）中表现出令人鼓舞的无进展生存期（PFS）获益。

由中山大学肿瘤防治中心陈媛媛领衔的研究团队，发起了一项多中心、双盲、随机II期临床试验（NCT04959500），以评估STUPP联合安罗替尼对比STUPP联合安慰剂的疗效。研究入组153名成人患者，其中77例患者纳入安罗替尼组，76例患者纳入安慰剂组；所有患者同时接受基于替莫唑胺的化放疗。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。

安罗替尼治疗组和安慰剂治疗组的中位随访时间分别为27.53个月和31.05个月，两组IRC评估的中位PFS分别为9.89个月和5.85个月（HR=0.59，p=0.0043），IRC评估的ORR分别为16.88%和5.26%（p=0.0220）。在安全性方面，安罗替尼治疗组和安慰剂治疗组最常见的3级或以上级别毒性事件分别为血小板减少症（7.79% vs 1.32%）、中性粒细胞减少症（6.49% vs 3.95%）、淋巴细胞计数减少（6.49% vs 7.89%）、白细胞计数减少（6.49% vs 2.63%）和高血压（5.19% vs 0%）。

总的来说，这个研究达到了主要终点，说明安罗替尼联合STUPP方案对新确诊的GBM患者有较好的疗效和安全性。

LBA3502——安罗替尼对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌：一项多中心、前瞻性、随机的III期临床研究（ANCHOR研究）

抗VEGF抗体联合化疗仍是不可切除转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗方案。然而，目前还没有随机临床试验评估口服VEGFR-TKI联合化疗对比抗VEGF抗体联合化疗对不可切除mCRC的治疗效果。

由浙江大学医学院附属第二医院丁克峰领衔的研究团队，发起了一项多中心、随机、非劣效性、III期临床试验ANCHOR研究，以比较安罗替尼对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗RAS/BRAF野生型不可切除mCRC的效果。研究人员在2021年5月25日至2023年8月30日之间，共招募了748名患者，他们被随机分配到安罗替尼联合化疗治疗组（373例），或者贝伐珠单抗联合化疗组（375例）。研究的主要终点是由IRC评估的PFS；次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、OS、肝转移灶切除率和生活质量。

在长达25.10个月的中位随访时间里，安罗替尼联合化疗组和贝伐珠单抗联合化疗组经IRC评估的中位PFS均为11.04个月（HR=1.00）。安罗替尼联合化疗组的严重不良事件发生率为38.34%，贝伐珠单抗联合化疗组这一数据为34.40%。

总的来说，在RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者中，安罗替尼联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗相比，在PFS和安全性方面具有可比性。这一结果为RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者提供了一种新的治疗选择。

LBA3516——JMT101联合伊立替康与SG001对比瑞戈非尼治疗转移性结直肠腺癌（mCRC）：随机对照、开放标签II期研究结果

Becotatug（JMT101）是一种重组人源化IgG1抗EGFR单克隆抗体，Enlonstobart（SG001）是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。在之前的研究中，研究人员已经发现，JMT101联合化疗或单药使用，以及SG001单药治疗，均在晚期实体瘤中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性。

复旦大学附属中山医院许剑民领衔开展的一项多中心、随机、开放标签II期临床试验，旨在评估JMT101+SG001+伊立替康联合治疗转移性结直肠腺癌（mCRC）患者的安全性和初步疗效。研究纳入了106名组织学或细胞学确诊的RAS/BRAF野生型mCRC患者，且无MSI-H/dMMR，这些患者在接受过至少两种系统性治疗方案后仍有疾病进展。所有患者按1:1:1随机分为三组：第一组为JMT101+伊立替康+SG001（组A，36名），第二组为JMT101+伊立替康（组B，35名），第三组为瑞戈非尼（组C，35名）。研究主要终点为研究者基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

研究的中位随访时间为7.4个月，A组、B组和C组分别有34、35和34例可评估疗效的患者。组A、组B和组C的客观缓解率（ORR）分别为44.1%、34.3%和2.9%，组A和组B的疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）相当，且均优于组C。中位总生存期（OS）尚未达到。组A、组B和组C的3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为38.9%、54.3%和48.6%。组A和组B中无TRAEs导致的治疗中止，而组C中有5.7%患者因TRAEs中止治疗。三组均没有TRAEs导致死亡的病例。

以上的研究结果表明，JMT101联合伊立替康±SG001方案在mCRC患者中初步显示出较好的客观缓解率和可耐受的安全性特征，支持进一步研究和后续数据更新。

LBA4012——维迪西妥单抗（DV）联合特瑞普利单抗（Tor）和化疗（C）/曲妥珠单抗（Tra）一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性（Ia/m）胃癌

胃癌是我国高发癌症之一，HER2是胃癌治疗的重要靶点，但曲妥珠单抗仅对高表达患者有效，且易耐药；而HER2中低表达患者长期缺乏有效靶向治疗方案。在一项I期临床试验中，DV+T在HER2阳性胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌的2线及后线治疗中，显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。

由北京大学肿瘤医院沈琳领衔的研究团队，发布了一项随机、多队列、II/III期无缝设计临床试验的II期阶段数据。这个研究招募了51例HER2阳性患者（主要为HER2 IHC 3+）和93例HER2低表达患者（主要为HER2 IHC 1+）。HER2阳性患者按照1:1:1随机分到3组，第一组接受DV+Tor+CAPOX治疗（EG1），第二组接受DV+Tor+Tra治疗（EG2），第三组接受Tor+Tra+CAPOX治疗（CG1）；HER2低表达患者先按照1:1随机分组分别接受DV+Tor+CAPOX（EG1）或Tor+CAPOX（CG1）治疗，然后基于第1阶段的安全性数据，第2阶段设计为将患者以1:1:1的比例随机分配至接受DV+Tor+CAPOX（减量，EG2），或DV+Tor+CAPOX（减量，EG3），或Tor+CAPOX（CG2）。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。

疗效方面，在HER2阳性患者中，EG2组观察到更高的ORR（82.4%）。在HER2低表达患者中，EG1组的ORR为70.8%，与CG1组相比，无进展生存期（PFS）的HR为0.67，显示试验组在无进展生存期方面具备优势；在第2阶段，EG2组的最高ORR为76.9%。

以上数据说明，在HER2阳性局部晚期/转移性胃/胃食管交界处癌患者中，DV+Tor+Tra表现出更高的ORR，为未来探索免化疗治疗方案提供了可能性。在HER2低表达局部晚期/转移性胃/胃食管交界处癌患者中，DV+Tor+CAPOX表现出更高的ORR和PFS，且安全性可控；降低CAPOX剂量可改善联合治疗的耐受性，同时保持较好的治疗效果。

LBA6003——特瑞普利单抗联合诱导化疗和放疗，同步或不同步顺铂治疗局部晚期鼻咽癌（DIAMOND）：一项多中心、非劣、III期、随机对照研究

局晚期鼻咽癌的传统标准治疗方案，以同步放化疗为核心，通常联合诱导化疗或辅助化疗，其中基于顺铂的同步放化疗方案一直占据主导地位。然而，顺铂的毒性反应成为制约治疗依从性的关键因素。

中山大学肿瘤防治中心马骏团队领衔发起的多中心、随机对照、III期临床试验DIAMOND研究，目的就是评估特瑞普利单抗联合诱导化疗和放疗，同步或不同步顺铂治疗的疗效和安全性。这个研究在2021年8月至2022年7月期间，从中国13家中心招募了532例无远处转移的T4N1或N2-3期局部区域晚期患者。所有患者按1:1的比例随机分到两组，一组接受特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂诱导化疗及同步顺铂放化疗（标准治疗组），另一组接受不含同步顺铂治疗的标准治疗（无顺铂组）。

在中位随访36个月后，无顺铂组的3年无失败生存率（FFS）估计为88.3%，标准治疗组为87.6%，两组差异为0.7%（非劣效性p值=0.002）；分层HR为0.92（log-rank p=0.731）。在安全性方面，无顺铂组和标准治疗组的所有等级呕吐发生率分别为25.6%和69.0%（χ² p<0.001）；3–4级呕吐的发生率分别为3.8%和10.3%；两组的急性3-4级不良事件（AEs）发生率分别为52.3%和63.6%，其中免疫相关AEs发生率分别为5.0%和8.4%。未观察到治疗相关死亡。与标准治疗组相比，无顺铂组在整体健康状况、身体功能、角色功能、恶心/呕吐、便秘、吞咽、性功能及头颈部总评分方面，均具有显著更佳的生活质量，且在放疗期间对恶心、呕吐、便秘和疲劳的耐受性更高。

总的来说，从特瑞普利单抗联合化放疗中去除同步顺铂治疗，可为局晚期鼻咽癌患者提供相当的生存率、更低的毒性、更好的生活质量和耐受性。

LBA6005——Becotatug vedotin对比化疗治疗既往接受多线治疗的晚期鼻咽癌：一项随机、对照、多中心、开放标签研究

对于复发转移性鼻咽癌患者而言，后线治疗仍亟需有效的治疗手段。在之前的研究中，科学家已经发现靶向EGFR的抗体偶联药物Becotatug vedotin（MRG003），在接受过铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗后进展的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出一定的疗效。

中山大学肿瘤防治中心韩非领衔的一项随机对照、多中心、开放标签研究，探索了MRG003与化疗相比，在复发/转移性鼻咽癌患者中的疗效和安全性。研究人员一共招募了173名接受过≥2线全身化疗及PD-1/L1抑制剂治疗后进展的复发/转移性鼻咽癌患者，随机分配至MRG003组与对照组。研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。

截至2024年6月30日，MRG003组和化疗组经BICR评估的ORR分别为30.2%和11.5%（P=0.0025）。此外，MRG003组的PFS显著改善（HR=0.63，P=0.0146）。MRG003组和化疗组根据BICR评估的中位PFS分别为5.8个月与2.8个月。截至2024年12月30日，两组更新的中位OS分别为17.1个月和12.0个月（HR=0.73）。通过补充分析排除交叉治疗的影响后，OS的HR为0.59。MRG003治疗组显示出生存获益的趋势，OS将持续随访。在安全性方面，两组不良事件发生率相似。两组中分别有39例（45.3%）和44例（50.6%）患者出现3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）。白细胞计数减少是两组中最常见的3级及以上TRAE，分别为9.3%和35.6%。

基于以上研究数据，研究人员认为，作为首个针对重度预处理复发/转移性鼻咽癌的ADC临床研究，Becotatug vedotin在该人群中表现出具有统计学和临床意义的获益，同时保持了可控的安全性特征。这一研究有望推动复发/转移性鼻咽癌治疗模式的转变。

LBA8004——R-ALPS：TQB2450联合或不联合安罗替尼作为维持治疗，在经同步或序贯放化疗后无进展的局部晚期不可切除（III期）非小细胞肺癌患者中的，一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最高发的癌症，约三分之一的患者在确诊时已是III期。遗憾的是，患者接受免疫巩固治疗获益有限，亟需更加有效的治疗策略。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，安罗替尼是一种抗血管生成多激酶抑制剂，安罗替尼可以通过正常化肿瘤血管结构增强PD-1/L1抑制剂治疗效果。

中山大学肿瘤防治中心陈明开展了R-ALPS研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，探索了贝莫苏拜单抗联合或不联合安罗替尼，作为维持治疗在经同步或序贯放化疗后无进展的局部晚期不可切除（III期）非小细胞肺癌的疗效。这个研究一共纳入553例患者，所有受试者随机分到三组，试验组1接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗、试验组2接受贝莫苏拜单抗单药治疗、对照组接受安慰剂治疗。研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS，RECIST 1.1标准）。

在IRC评估的中位无进展生存期（mPFS）方面，与安慰剂组的4.17个月相比，联合治疗组为15.15个月（HR=0.49，Log-rank p<0.0001），单药治疗组为9.69个月（HR=0.53，Log-rank p<0.0001）；三个组的12个月PFS率分别为54.9%（联合治疗）、45.7%（单药治疗）和26.4%（安慰剂）。总生存数据尚未成熟。在安全性方面，三组的3级及以上TEAEs发生率分别为8%（联合治疗）、31.8%（单药治疗）和21.2%（安慰剂）。最常见的是高血压（8.6% vs 1.0% vs 1.5%）和高甘油三酯血症（9.6% vs 2.8% vs 1.5%）。三组因TEAEs导致治疗中止的发生率分别为5%（联合治疗）、14.2%（单药治疗）和9.1%（安慰剂），因TEAEs导致治疗相关死亡的发生率分别为2%（联合治疗）、1%（单药治疗）和0.8%（安慰剂）。截至数据截止日期（2024年7月8日），联合治疗组经IRC评估的mPFS为17.38个月，单药治疗组为11.20个月（HR=0.82，Log-rank p=0.1218）。

基于以上研究数据，研究人员认为，与安慰剂治疗相比，贝莫苏拜单抗无论是单药还是与安罗替尼联合使用均显著延长了PFS。研究的次要终点也显示出优越性，且治疗组的安全性特征仍处于可接受范围内。

LBA8502——CAMPASS：贝莫苏拜单抗（Benmelstobart）联合安罗替尼对比帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）：一项随机、单盲、多中心III期临床试验

抗PD-1/L1抗体单药治疗一直是PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案，但其临床获益仍不理想。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，而安罗替尼是一种多激酶抑制剂，在中国已被批准作为NSCLC三线治疗的标准方案。

由上海市肺科医院韩宝惠发起的随机、单盲、多中心III期临床研究CAMPASS，旨在比较贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与帕博利珠单抗作为PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC一线治疗的疗效。在2021年8月至2022年12月期间，共随机入组531例患者（528例接受治疗）。所有患者按2:1比例随机分配至接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（benmel+anlo）或帕博利珠单抗联合安慰剂（pem+placebo）治疗。

截至2023年5月20日，benmel+anlo组的PFS中位随访时间为11.4个月，而pem+placebo组为10.6个月。研究达到了主要终点，即benmel+anlo组的中位PFS显著延长至11.0个月，而pem+placebo组为7.1个月（HR=0.7，P=0.007）。在鳞状细胞癌亚组和PD-L1表达≥50%亚组中，HR分别为0.63和0.60。benmel+anlo组的确认客观缓解率比pem+placebo组更高（57.3% vs. 39.6%；P<0.001）。总生存期（OS）数据尚不成熟。在安全性方面，benmel+anlo组98.3%的患者和pem+placebo组88.1%的患者，至少经历了一次治疗相关不良事件（TRAE）。两组的3级及以上TRAEs的发生率分别为58.5%和29.0%。仅有5.7%/3.7%的患者因TRAEs永久停用贝莫苏拜单抗/安罗替尼，而因TRAEs停用帕博利珠单抗/安慰剂的患者比例分别为8.0%/2.3%。

据研究人员了解，这个研究是首个证明多激酶抑制剂联合抗PD-L1抗体在PD-L1阳性非小细胞肺癌（aNSCLC）一线治疗中，相较于帕博利珠单抗具有显著PFS获益的III期临床试验。这一联合治疗方案耐受性良好，因TRAEs导致的治疗中断发生率较低。这些数据支持该联合方案作为该类患者的治疗新选择。

LBA8505——赛沃替尼（Savo）联合奥希替尼（osi）对比化疗（chemo），对EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变（EGFRm）和MET扩增型（METamp）晚期NSCLC的疗效：随机III期SACHI研究结果

虽然EGFR靶向治疗已经为EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来了可观的生存获益，但大多数患者最终仍会对治疗产生耐药，而MET是与耐药相关的常见生物标志物之一。赛沃替尼（Savolitinib）是一种口服的高选择性小分子MET-TKI，联合奥西替尼（osi）或能克服EGFR突变型（EGFRm）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在EGFR-TKI治疗后出现的MET驱动耐药问题。

上海市肺科医院陆舜发起的一项随机、开放标签、III期临床试验SACHI研究，旨在比较赛沃替尼（Savo）联合奥希替尼（osi）和化疗，对EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变（EGFRm）和MET扩增型（METamp）晚期NSCLC的疗效和安全性。在2021年10月15日至2024年8月30日期间，研究一共纳入了211例患者，并按照1:1的比例随机分配到savo+osi治疗组（106例）或化疗组（105例）。研究的主要终点为研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS，按RECIST 1.1标准）。根据研究者评估，对于3代EGFR-TKI初治组和ITT组的患者而言，savo+osi组与化疗组相比mPFS均显著更长（两组p<0.0001），且均达到预先指定的期中分析疗效阈值（p<0.0099和0.0228）。在接受过3代EGFR-TKI治疗的患者中，savo+osi组的中位无进展生存期（mPFS）也显著延长（6.9个月 vs 3.0个月，HR=0.32，p<0.0001）。独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）获益一致。总生存期（OS）仍不成熟。在安全性方面，savo+osi组和化疗组的3级及以上TEAE发生率分别为56.6%和57.3%，savo+osi组的血液学事件发生率低于化疗组。

总的来说，Savo+osi在EGFR-TKI治疗后进展METamp NSCLC患者中显著改善PFS，且这一联合治疗方案安全性和耐受性良好。因此，Savo+osi可能是这一基因变异患者群体的治疗新选择。

今年ASCO大会公布了50多个LBA级别的研究成果，其中部分研究已经推动了癌症治疗的临床实践变革，另一些则为相关癌症的未来研究指明了方向。我们精选了9项由中国临床医生主导的创新药LBA研究，涵盖当前热点领域，包括免疫治疗、靶向联合免疫、抗体偶联药物（ADC）以及新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等。这些研究对我国非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、鼻咽癌及胶质母细胞瘤的临床实践均具有重要指导意义。

以上就是我们要分享的内容，期待与大家明年相聚ASCO！

参考文献：

[1].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246021

[2].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246109

[3].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244721

[4].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/243689

[5].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/245995

[6].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/245996

[7].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/243678

[8].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246123

[9].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246124

（转自：泰格医药）