转自：复星医药

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）分为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）两种类型。PCNSL是原发于中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤，通常不会扩散到CNS之外，发病率为0.4/10万，95%以上患者的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；SCNSL则是指淋巴瘤进展至CNS的临床情况，以常见DLBCL为例，发病率为1%-10%。复发/难治性（R/R）CNSL具有侵袭性强、治疗选择有限且预后差的特点。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法给这些患者带来了希望。《Hemasphere》杂志最近发表了一项研究，旨在探究CAR-T细胞治疗R/R PCNSL和R/R SCNSL患者的疗效和安全性[1]。

研究设计

该研究为一项回顾性研究，共纳入100例在欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）和GoCART联盟登记的接受CAR-T细胞治疗的PCNSL（n=16）和SCNSL（n=84）患者。其中在CAR-T细胞治疗时，67例患者为活动性CNS疾病。

研究疗效终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、非复发死亡率（NRM）和复发率（RI），安全性终点为细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度。

疗  效

CAR-T细胞回输后100天时，客观缓解率（ORR）为60%，其中完全缓解（CR）率为36%，部分缓解（PR）率为24%。中位随访24.8个月时，所有患者的2年PFS率为28%，2年OS率为37%，2年RI为59%，2年NRM为13%（1年NRM为7%）。活动性CNS疾病患者的2年PFS率为25%，2年OS率为38%。非活动性CNS疾病患者的2年PFS率为34%，2年OS率为38%。单因素分析显示，两组患者的OS率（p=0.46）和PFS率（p=0.48）均无显著性差异。

单因素分析显示，PCNSL患者与SCNSL患者的PFS率（25%  vs. 29%，p=0.62）和OS率亦均无显著性差异（46% vs. 36%，p=0.46）。从确诊到CAR-T细胞治疗时间≤1.5年患者与＞1.5年患者相比，RI显著更高（75% vs. 42%，p=0.01），PFS率（16% vs. 42%，p=0.02）和OS率（27% vs. 49%，p=0.018）均显著更低。既往接受过ASCT患者与未接受过ASCT患者相比，PFS率（35% vs. 25%，p=0.025）和OS率（47% vs. 31%，p=0.044）均显著更高。接受桥接治疗患者的PFS显著低于未接受患者（22% vs. 49%，p=0.035），可能与此相关的是，从单采至CAR-T细胞回输时间＞40天的患者有更高的复发趋势（67% vs. 51%，p=0.053）。年龄>60岁患者与≤60岁患者相比，RI显著更低（47% vs. 75%，p=0.009）且NRM显著更高（19% vs. 4%，p=0.038）。达到OR患者接受CAR-T细胞治疗与未达到OR患者相比，RI显著更低（52% vs. 65%，p=0.036）。CAR-T细胞治疗时乳酸脱氢酶（LDH）>正常值患者与LDH水平正常患者相比，PFS率（20% vs. 35%，p=0.003）和OS率（26% vs. 45%，p=0.03）均显著更低，且RI显著更高（73% vs. 49%，p=0.0008）。

多因素分析显示，LDH>正常值与较差的PFS率（p=0.016）和较高的RI（p=0.003）相关，与OS率无显著相关性（p=0.094）。

安全性

CAR-T细胞治疗后，任何级别的中性粒细胞减少症发生率为83%（其中3-4级为68%），中位发生时间为CAR-T细胞回输后第2天，中位持续时间为13天。任何级别的血小板减少症发生率为73%（其中3-4级为54%），中位发生时间为CAR-T细胞回输后第1天，中位持续时间为45天。3-4级感染发生率为23%。任何级别的CRS发生率为83%（其中3-4 级CRS为11%）。任何级别的ICANS发生率为42%（其中≥3 级ICANS为18%）。

单因素分析显示，ECOG PS 2-3分患者较ECOG 0-1分患者ICANS发生率显著更高（64% vs. 33%，p=0.003），CRS发生率亦有升高趋势（90% vs. 80%，p=0.051）。活动性CNS疾病患者与非活动性CNS疾病患者的CRS（79% vs. 91%，p=0.19）和ICANS（48% vs. 30%，p=0.18）发生率均无显著性差异。PCNSL患者与SCNSL患者的CRS（88% vs. 82%，p=0.36）和ICANS（50% vs. 40%，p=0.75）发生率亦均无显著性差异。

多因素分析显示，ECOG PS≥2分是ICANS的唯一独立危险因素（HR=2.68，p=0.002）。

小  结

该研究数据有力证实了CAR-T细胞治疗R/R CNSL患者的可行性。研究结果显示，LDH水平升高为RI和PFS的独立风险因素。此外，ECOG PS为2–3分的患者发生ICANS的风险显著增加。活动性CNS疾病患者的PFS和OS与非活动性患者相当。CNSL患者的CRS和ICANS的发生率与非CNSL患者报告的数据范围一致。

现有循证医学证据进一步支持CAR-T细胞疗法在R/R CNSL的应用价值。一项前瞻性研究共纳入18例PCNSL和SCNSL患者接受CAR-T细胞治疗。中位随访24个月时，ORR为94%，CR率为67%，中位PFS为14.3个月，中位OS为26.4个月[2]。在另一项真实世界研究中，65例活动性R/R SCNSL患者接受CAR-T细胞治疗。中位随访48.2个月时，ORR为72%，CR率为51%，3年PFS率为23%，3年OS率为32%[3]。基于现有证据，CAR-T细胞疗法为R/R CNSL患者带来了新的治疗希望。

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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.6-6 valid until 2027.6

供稿与审核：复星凯瑞临床开发与医学部

参考文献：

[1].Ossami Saidy A, et al. Hemasphere. 2025;9(5):e70146.

[2]. Lakshmi Nayak, et al. 2024 ASCO. Oral presentation 2006.

[3]. Epperla N, et al. 2025 ASCO. Abstract 7024.

（转自：复星医药）