转自：药明康德

强生（Johnson & Johnson）公司今日公布其3期AMPLITUDE研究的首次结果。该研究评估其PARP抑制剂niraparib联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）在携带同源重组修复（HRR）基因突变（包括BRCA）的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中的疗效。结果显示，该联合方案在影像学无进展生存期（rPFS）和发生症状进展时间（TSP）方面均获得临床意义显著且具有统计学意义的改善，并初步显示出总生存期（OS）改善的趋势，凸显了该治疗组合在延缓疾病进展及症状恶化方面的潜力。根据新闻稿，这是在mCSPC患者中，PARP抑制剂联合治疗展现出临床改善效果的首个3期研究。

AMPLITUDE是一项进行中的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估Akeega（niraparib与醋酸阿比特龙的双机制复合片[DAT]）联合泼尼松和雄激素剥夺治疗（ADT）的疗效与安全性。对照组为匹配安慰剂/醋酸阿比特龙联合泼尼松与ADT。研究对象为696例携带HRR基因突变的mCSPC患者。研究的主要终点为影像学无进展生存期。

分析显示，试验达成rPFS主要终点。在BRCA突变患者（n=191）中，niraparib联合治疗展现出显著的获益，患者的中位rPFS尚未达到，而对照组为26个月，疾病影像学进展或死亡风险降低了48%（HR=0.52；95% CI：0.37-0.72，p<0.0001）。在所有HRR突变患者中，niraparib联合治疗组患者同样未达到中位rPFS，而对照组患者的中位rPFS则为29.5个月，疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63；95% CI：0.49-0.80，p=0.0001）。

此外，在BRCA突变患者中，niraparib联合治疗将症状进展风险降低了56%（HR=0.44；95% CI：0.29-0.68，p=0.0001），在所有HRR突变患者中则降低了50%（HR=0.50；95% CI：0.36-0.69，p<0.0001），意味着患者在症状恶化、需接受放疗、手术或新一轮抗肿瘤治疗前的时间显著延长。

分析还显示，niraparib联合治疗将BRCA突变患者的死亡风险降低了25%（HR=0.75；95% CI：0.51-1.11，p=0.15），在所有HRR突变患者中则降低了21%（HR=0.79；95% CI：0.59-1.04，p=0.10），显示出niraparib联合治疗的潜在初步总生存获益趋势，目前试验仍在随访中以获得更成熟的数据。

安全性方面，3/4级不良事件（AE）在niraparib联合治疗组更为常见（75%对比59%），其中贫血与高血压为最常见不良反应；但因不良事件导致的停药率仍较低（14.7%对比10.3%）。截至目前，niraparib联合醋酸阿比特龙与泼尼松的安全性特征与既往研究一致。

强生创新药品事业部前列腺癌与免疫治疗领域副总裁Charles Drake博士表示：“AMPLITUDE研究旨在评估患者在癌症尚未进展的阶段能够维持稳定状态的时间。我们发现，niraparib联合醋酸阿比特龙和泼尼松的治疗方案确实实现了这一目标，为患者在疾病进入更具耐药性的阶段前争取了宝贵的高质量的时光。这一突破凸显了对于携带HRR突变，特别是BRCA突变的mCSPC患者，尽早启动个体化治疗策略的重要性。”

Niraparib是一种高选择性的PARP口服抑制剂；醋酸阿比特龙则是一种口服给药的雄激素生物合成抑制剂。前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤，大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。转移性去势敏感性前列腺癌也称为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），是指对ADT仍应答但癌细胞已扩散到身体其他部位的前列腺癌。这类患者在经过持续ADT后可能会进展成耐药性癌症。

参考资料：

[1] Johnson & Johnson leads with first PARP inhibitor combo to improve efficacy in patients with HRR-altered mCSPC. Retrieved June 3, 2025 from https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2025/Johnson--Johnson-leads-with-first-PARP-inhibitor-combo-to-improve-efficacy-in-patients-with-HRR-altered-mCSPC/default.aspx

（转自：药明康德）