一款口服的抗生素创新药点燃了美股投资者的热情。

5月28日，美股创新药公司Spero Therapeutics在盘前交易中股价大涨超过220%，一度触发临时停牌。记者发现，股价大幅上涨的驱动因素是，Spero Therapeutics开发的首款口服碳青霉烯类抗生素三期临床取得突破性进展。而这款口服抗生素创新药研发项目此前已获得国际医药巨头葛兰素史克（GSK）青睐，因此其研发进展备受市场瞩目。

首个口服碳青霉烯类抗生素迎新突破

Spero Therapeutics在5月28日发布公告称，公司与其合作伙伴葛兰素史克宣布，用于治疗尿路感染的口服药物Tebipenem HBr在一项关键的3期临床试验中达到了主要目标。葛兰素史克计划将研究结果提交给美国食品药品监督管理局（FDA），作为其将于2025年下半年提交的文件的一部分。

Spero Therapeutics成立于2013年，总部位于美国马萨诸塞州，是一家专注于识别、开发和商业化多重耐药（MDR）细菌感染和罕见疾病新型治疗方法的临床阶段生物医药公司。

公开信息显示，Tebipenem HBr（tebipenem pivoxil hydrobromide；原名SPR994）是Spero Therapeutics已处于开发后期的一种β-内酰胺类碳青霉烯类口服抗生素。据悉，碳青霉烯类是抗生素的一个重要子类，已观察到其在治疗耐药革兰氏阴性细菌感染方面显示安全有效。

该抗生素自2009年起以商品名Orapenem在日本用于治疗仅限于肺炎、中耳炎和鼻窦炎的儿科感染。

值得关注的是，Tebipenem HBr正在被开发用于治疗由某些细菌引起的复杂尿路感染（cUTI），包括急性肾盂肾炎（AP）。数据显示，美国每年估计有290万例复杂尿路感染患者接受治疗，许多患者需要接受住院治疗，每年需要花费的医疗保健费用超过60亿美元。如果Tebipenem HBr获批上市，将可能成为美国复杂尿路感染患者的首个口服碳青霉烯类抗生素。

Tebipenem HBr价值有多大？为何其研发进程会瞬间点燃投资者的热情？

有抗菌药研发专家向上证报记者表示，以往，碳青霉烯类药物都是静脉注射，Tebipenem HBr的价值与突破性在于其是口服药物，患者用药更便捷、容易接受。静脉注射药物可能适用范围更广、作用更迅速，但需要依赖专业医务人员。相比静脉注射，美国一直认为口服药物的市场更大。

获得医药巨头葛兰素史克青睐

而美国市场对抗生素口服药物的青睐，也让Tebipenem HBr在研发进程中吸引了葛兰素史克的目光。

2022年9月，葛兰素史克与Spero Therapeutics共同宣布，葛兰素史克将获得Spero Therapeutics后期抗生素药物Tebipenem HBr的独家许可。该独家许可将允许葛兰素史克在除日本和某些其他亚洲国家和地区以外的所有地区对Tebipenem HBr进行商业化。

根据当时的许可协议，Spero Therapeutics将负责Tebipenem HBr后续3期临床试验的执行和费用，葛兰素史克将负责额外开发的执行和费用，包括Tebipenem HBr在日本地区以外的3期监管备案和商业化活动。Spero Therapeutics将收到葛兰素史克6600万美元的预付款，剩余的潜在付款将基于里程碑。此外，葛兰素史克还购买了900万美元的Spero Therapeutics普通股，成为后者的股东。

葛兰素史克的首席商务官Luke Miels表示：“目前，新型口服抗生素药物作为耐药复杂泌尿系统感染院内静脉给药治疗的替代疗法仍然是极大的未被满足的需求。Tebipenem HBr补充了公司的传染病战略，并符合我们寻找价值提升机会以建立强大的后期产品组合的承诺。Tebipenem HBr潜在的FDA获批路径已经很明确了，这将使复杂性泌尿系感染的患者极大地获益。”

Spero Therapeutics的首席执行官Ankit Mahadevia博士表示：“在获得监管部门的批准后，Tebipenem HBr将作为复杂尿路感染（cUTI）的首个口服治疗药物，为患者提供院内静脉治疗的替代方案。Tebipenem HBr具有作为家庭口服选择的潜力，并可能通过降低医院资源利用率而产生显著的益处。”

A股公司挺进创新型抗菌药赛道

事实上，早在二十世纪四五十年代，抗菌药已进入成熟发展期。不过随着细菌耐药性的出现，抗菌药的顶层创新研发，让不少创新药企业看到市场价值，并将研发目光投向创新型抗菌药“超级抗生素”这一相对稀缺的黄金赛道。

环顾A股市场，盟科药业、东亚药业、川宁生物等上市公司已分别从产业链上下游进行布局，相关产品及研发在全球处于领先地位。

盟科药业自主设计和开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺片，可用于治疗多重耐药革兰阳性菌引起的感染。该产品于2021年6月上市，同年12月纳入国家医保目录（乙类），并于2023年以原价续约。康替唑胺片也是全球首个具有优于利奈唑胺安全性的噁唑烷酮类抗菌药。截至2024年末，康替唑胺片已覆盖全国582家医院，实现正式准入及批量临采医院150家。2024年，康替唑胺片的销售业绩稳步增长，公司实现营业收入1.3亿元，同比增长43.51%。

目前，盟科药业以抗多重耐药“超级细菌”感染为核心，向肾病领域拓展延伸研发方向和临床应用，以解决全球未被满足的临床需求。

从在研管线来看，盟科药业正在持续推进康替唑胺前药MRX-4、抗耐药革兰阴性菌新药MRX-8、抗非结核分枝杆菌感染新药MRX-5的临床试验。其中，MRX-4将是全球首个康替唑胺的前药和注射制剂；MRX-8全球尚无新一代的黏菌素抗菌药获批上市；MRX-5全球尚无同类抗菌药物获批上市。

东亚药业主要从事化学原料药、医药中间体的研发、生产和销售业务，产品主要涵盖抗细菌类药物（β-内酰胺类和喹诺酮类）、抗胆碱和合成解痉药物、皮肤用抗真菌药物等多个用药领域。公司在β-内酰胺类抗菌药、喹诺酮类抗菌药、抗胆碱和合成解痉药等领域形成了一定的产品优势，在市场中具有重要的地位。

在头孢克洛领域，东亚药业已掌握头孢克洛原料药关键中间体7-ACCA的生产技术，是行业内为数不多的可以从起始物料青霉素开始，全产业链合成头孢克洛原料药的公司之一，公司在国内头孢克洛原料药市场有着明显的竞争优势。公司头孢克洛原料药不仅取得了国内药品批件，同时已取得欧盟、日本、韩国等海外市场药品批件，产品出口量位居国内前列。

川宁生物则是国内以及全球较大规模的抗生素中间体供应商之一，公司在抗生素中间体领域已经建立起规模化的工业生产体系，产品涵盖大环内酯类抗生素及广谱类抗生素的主要中间体，其中硫氰酸红霉素、头孢类中间体、青霉素类中间体产量均位居全球前列。公司已成为全球生物发酵技术产业化的头部企业，并形成了稳固的规模优势。

那么，在美国市场大火的口服碳青霉烯类抗生素在中国是否也有较大的市场潜力？

上述专家认为国内市场与美国市场可能不太一样。多重耐药菌是医院院内感染的常见致病菌，而院内基本是针剂的天下，即使国内药企开发相同品种的抗菌药，可能更多也会选择同类型的针剂。所以，国内口服类抗菌药市场拓展还有待观察。

作者：祁豆豆