科学家发现细胞核内组装“应急工作站” | 科技前线
人体细胞就像是一个精密运转的“工厂”。细胞核作为“总控室”，存在多个无膜分隔的“工作站”——细胞核亚结构，它们就像工厂里无需物理隔断却能各司其职的作业小组。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队的一项最新研究成果，揭示了灵长类特有的一种无膜“应急工作站”——核应激小体（nuclear stress bodies, nSBs）的运作奥秘，为理解生命如何应对外界刺激、调节过度炎症反应打开新思路。
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“应急工作站”的组建
当细胞遭遇高热等“生存危机”，细胞核内的转录因子HSF1蛋白质快速定位到特定的DNA压缩区——异染色质，指挥生产出高度重复的SatIII RNA作为“脚手架”，迅速组建“应急工作站”。
这些RNA分子，作为“应急工作站”的钢架结构，吸引了包括HSF1蛋白质和转录调控因子BRD4等众多蛋白质“工程师”前来组装，最终建成有序结构的核应激小体。
NFIL3蛋白质是转录抑制因子，相当于炎症反应的“刹车片”，能有效抑制炎症因子例如TNF、IL-1β、IL-8的过度产生。“应急工作站”的建立，也使得一些重要基因如NFIL3拉近了与其的空间距离。
而HSF1和BRD4两位蛋白质“工程师”协同工作，使NFIL3等基因的转录增强，从而产生更多NFIL3蛋白质。
研究团队在对人体免疫细胞中的巨噬细胞进行体外实验时发现，当遭遇高热与细菌感染刺激时，成功组建核应激小体的巨噬细胞，能显著提升NFIL3蛋白质产量，使炎症因子可控表达。而人为破坏这个“应急工作站”，则会导致炎症因子表达失控，产生过度保护性反应。
▲细胞核应激小体 (nSBs) 的从头组装参与调控急性炎症反应02
炎症疾病的潜在“新靶点”
脓毒血症是感染引发的全身性炎症反应，病死率高。
研究团队在收集的临床样本中发现，脓毒血症患者体内有核应激小体产生，并且NFIL3基因与SatIIIRNA表达量和核应激小体活跃度呈正相关。
研究还显示，SatIIIRNA表达高的患者生存率更高，提示SatIII RNA可以作为脓毒血症精准治疗分型标志物，也为此类炎症疾病治疗带来潜在靶点。
这项突破阐明了生命体利用产生核应激小体应对危机的精妙策略，也为脓毒血症诊疗提供了全新视角。
责任编辑：曹旸