速递丨柯君医药公布减重-MASH协同治疗新药临床前数据
转自：医药观澜
柯君医药近日宣布，于2025年5月在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，柯君医药团队以"Late-Breaking Poster"形式首次公布其新型靶向THR-β前药CG-0416的突破性临床前数据。该分子通过创新前药设计实现肝脏靶向激活，在MASH（代谢功能障碍相关脂肪肝炎）和减重联合治疗领域展现出多重临床价值：降低肝脏脂肪蓄积（降低58%）、快速降低体重（效果提升66%）、保持肌肉水平（流失率降低50%），有望为减重-MASH协同治疗提供全新解决方案。
据柯君医药新闻稿介绍，CG-0416是基于已验证的MASH治疗靶点THR-β全新设计的创新性肝靶向前药。CG-0416基于两个靶点间的协同效应精准设计，从而在分子层面实现了减重疗效与代谢获益的深度耦合。CG-0416通过特异性激活肝脏THR-β通路，增强GLP-1类药物对肝脏脂肪代谢平衡的消耗，同时通过影响IGF-1/Akt/FOXO3a信号轴的调控减少肌肉蛋白分解。
通过精妙的前药设计，CG-0416在肝脏内靶向代谢产生活性代谢物，全面降低肝脏内脂肪蓄积，改善炎症并降低纤维化水平，并能够显著降低药物-药物相互作用风险和个体差异，展现出良好的安全性预期。CG-0416单药使用能够显著降低肝脏和血脂水平，改善血糖耐受。
同时，CG-0416与GLP-1受体激动剂联用还具有极佳的强化协同效应，能够实现口服给药，使用方便，在快速减重降脂的同时，还能能够更好地维持肌肉水平。临床前药代数据显示，CG-0416口服生物利用度高达92%（ vs 当前获批THR-β产品~45%），为开发口服GLP-1协同减重方案奠定了基础。
研究表明，CG-0416通过肝脏特异性代谢（肝内活性代谢物浓度达外周组织的20倍），极好地规避了全身性THR-β暴露和激活风险，使得长期用药的患者依从性和安全性能够有较好预期。在肌肉保护机制上，在26周DIO小鼠模型中，CG-0416联合低剂量司美格鲁肽成功实现了脂肪减少量提升66%（vs 司美格鲁肽单药疗法）；肌肉流失率降低至0.18 kg肌肉/kg脂肪（vs 现有疗法0.35-0.63）。
（转自：医药观澜）
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