转自：一度医药

强生多年前买下了针对一种罕见疾病基因疗法的全部权利，但如今，这家制药巨头可能正在经历“买家后悔”的时刻。据5月2日公布的结果显示，在一项针对X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者的3期临床试验中，该基因疗法未能改善患者的视觉引导行动能力。

关于LUMEOS试验

LUMEOS试验共招募了95名患者，其中58名接受了不同剂量（低剂量或高剂量）的botaretigene sparoparvovec（以下简称bota-vec）治疗。bota-vec是一种在研基因疗法，它利用腺相关病毒将视网膜色素变性GTP酶调节蛋白（RPGR）基因的功能性拷贝传递到视网膜。

XLRP 是视网膜色素变性的一种严重罕见类型，而视网膜色素变性是一种进行性眼病，会随着时间推移导致光感受器受损，最终可致失明。这种疾病通常在儿童时期就有所表现，且主要影响男孩，LUMEOS试验中仅有少数女性患者入组。

试验结果

在对所有接受bota-vec治疗的患者进行汇总分析后，试验的主要终点——患者通过虚拟迷宫的视觉导航能力的改善——未能达到预期目标。不过强生表示这一结果 “在趋势上是有利的”。

不良事件与次要重点

所有接受bota-vec治疗的患者都至少出现了一次治疗相关的不良事件，其中86%的事件被认为是轻度或中度的。根据公告，53%的患者至少出现了一次与bota-vec相关的不良事件。

尽管如此，bota-vec在试验的几个次要终点上显示出改善，包括患者报告的视力和字母表视力测试的得分。虽然这些结果的p值小于0.05，但强生表示这些数值仅用于描述目的，并不具有统计学意义。

据强生公司称，接受治疗的55名患者中有22名在两个或更多终点上显示出改善，而对照组中没有患者出现改善。截至4月25日，强生仍在为最初参与晚期试验的患者进行3期后续研究。

bota-vec最初是由强生公司的杨森部门与遗传医学生物技术公司MeiraGTx合作开发的。2023年12月底，强生公司以一项价值高达4.15亿美元的交易买下了该计划的全部权利。

基因疗法困境

强生在基因疗法领域的挫折并非个例。近期，基因疗法领域出现了多起失败或退出事件，引发了行业的广泛关注。

2025年2月，辉瑞宣布停止其B型血友病基因疗法Beqvez的开发和商业化。Beqvez于2024年4月获得FDA批准上市，定价高达350万美元，但由于市场需求疲软，自获批以来未有患者接受商业化治疗。此外，辉瑞在2024年还终止了与Sangamo Therapeutics合作的A型血友病基因疗法giroctocogene fitelparvovec的开发。至此，辉瑞的产品管线中不再包含任何处于临床或商业化阶段的基因疗法。

罗氏也对其基因治疗部门Spark Therapeutics进行了“根本性重组”，导致337名员工失业，剩余310名员工被并入罗氏母公司。

2025年5月，Vertex制药公司宣布不再将腺相关病毒（AAV）作为基因治疗项目的递送载体。这一决策背后的原因是AAV载体在临床试验和商业化过程中暴露出的免疫原性问题和生产工艺复杂性。Vertex的这一转变也凸显了基因疗法领域在技术路径选择上的不确定性。

基因疗法领域的先驱蓝鸟生物（Bluebird Bio）也未能幸免于难。2025年2月21日，蓝鸟生物宣布被全球投资公司凯雷（Carlyle）和SK Capital收购。公司估值仅为2900万美元。

蓝鸟生物曾是基因疗法领域的明星企业，其股价在2018年一度高达每股230美元，市值逼近300亿美元。然而，由于其基因疗法产品Zynteglo、Skysona和Lyfgenia的商业化进展缓慢，患者群体有限，且面临高昂的研发和运营成本，公司财务状况持续恶化。此外，蓝鸟生物还多次因安全性问题陷入困境，进一步打击了市场信心。

基因疗法作为医学领域的前沿技术，曾被寄予厚望。然而，近期的这些挫折表明，基因疗法在走向商业化和临床应用的过程中仍面临诸多挑战。高昂的研发成本、复杂的生产工艺、潜在的安全性问题以及市场接受度等因素，都制约了基因疗法的发展。

尽管基因疗法领域遭遇了挫折，但其在某些疾病治疗中仍显示出巨大潜力。例如，Zolgensma的成功显示并非所有基因疗法都无法实现商业化。未来，基因疗法的发展需要更多创新和突破，才能真正实现其在疾病治疗中的价值。

参考：fierce biotech等

（转自：一度医药）