调节Treg细胞:低剂量IL-2在原发性干燥综合征中的治疗潜力
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2025-04-24 17:20:56

转自:四环生物(维权)

原发性干燥征

原发性干燥综合征(pSS)是一种以外分泌腺功能障碍和破坏为特征的自身免疫性疾病,主要累及唾液腺和泪腺,导致口干、眼干等症状。其病因复杂,其中免疫系统的失调,特别是T细胞亚群的不平衡,如调节性T细胞(Tregs)的功能异常,被认为是关键因素之一。

目前pSS在我国患病人数约800万人,是我国患病人数最高的系统性自身免疫病之一。目前,该病治疗方法有限,且多为对症治疗,依赖糖皮质激素和免疫抑制剂,易产生副作用。亟需新的治疗方法和药物,提高治疗效率、减少副作用。

北京大学人民医院栗占国教授团队在JAMA Network Open (IF=13)杂志发表了一项原发性干燥综合征免疫治疗的研究成果:Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin-2 for Primary Sjögren’s Syndrome: A Randomized Clinical Trial。该研究证明了低剂量IL-2(每隔一天接受100IU IL-2,持续2周,随后停药2周,此过程为一个疗程,共3个疗程)治疗原发性干燥综合征的有效性以及安全性。作者研究了低剂量IL-2治疗后,患者的临床症状和免疫失调显著改善,为干燥综合征免疫治疗提供了临床和实验依据。

免疫学分析显示,低剂量IL-2治疗可明显改善患者体内免疫环境,降低IL-17A, IFN-α等炎症因子水平,明显增加Treg细胞的比例。研究显示,除了T细胞,pSS患者的B10细胞亚群也高表达CD25等IL-2受体分子,在IL-2治疗后比例增加。表达IL-10的B细胞水平也上升,从作用机制上进一步提供了低剂量IL-2发挥免疫调节作用的证据。

两组患者Treg变化

研究未观察到严重不良事件的发生。低剂量IL-2治疗的耐受性良好,其感染发生率显著低于安慰剂组(3.3% vs. 30.0%;P=0.006)

感染并发症是自身免疫性疾病的主要死亡原因之一,但与许多免疫抑制剂或生物制剂不同,使用低剂量IL-2治疗的pSS患者并未显示出感染并发症的风险增加,这一发现对临床实践至关重要。

这些结果提示,低剂量IL-2对pSS的治疗有效,安全性良好。

后续有其他学者进一步研究了低剂量IL-2疗法对pSS患者代谢的影响。

本研究证实了低剂量IL-2治疗对pSS患者代谢通路的显著影响,体现为多种与免疫调节和抗炎相关代谢物的水平变化。这些代谢改变与免疫细胞亚群的变化,特别是Tregs的增加密切相关,提示低剂量IL-2可能通过调节代谢来增强免疫耐受。

特定代谢物水平可作为预测低剂量IL-2治疗反应的生物标志物,为个体化治疗提供依据。

文献参考:

[1] He J, Chen J, Miao M, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin 2 for Primary Sjögren Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2241451. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.41451

[2] Feng, R. ,  Xiao, X. ,  Wang, Y. ,  Huang, B. ,  Chen, J. , &  Cheng, G. , et al. (2024). Metabolic impact of low dose il-2 therapy for primary sjgren's syndrome in a double-blind, randomized clinical trial. Clinical Rheumatology, 43(12), 3789-3798.

01

德路生是由北京四环生物制药有限公司生产,是国内第一家被批正式生产人白介素-2的公司,是国内众多白介素-2产品中最有影响力的品牌。

02

新德路生是企业攻克了人白介素-2水溶性差、不稳定的难题后,在国内外首先研发出的人白细胞介素-2水针剂型,获国家发明专利。

(转自:四环生物)

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