“帕金森病（PD）”又称“震颤麻痹”“巴金森氏症”“柏金逊症”。2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”。随着人均寿命增加，全球有超过1000万名PD患者。帕金森病已成为继肿瘤、心血管疾病之后，中老年人第三大“杀手”。

现有药物短板明显

PD病理机制复杂，并未完全明确。科学界只是观察到，在PD患者大脑中，黑质部位的多巴胺能神经元会出现进行性的变性死亡。随着病情发展，大量多巴胺能神经元受损，使脑内多巴胺的分泌量显著减少。多巴胺是一种重要的神经递质，在调节运动功能方面起着关键作用。当多巴胺水平下降到一定程度时，会导致运动调节功能失衡，从而出现PD典型运动症状，如静止性震颤、肌强直、运动迟缓等。

多巴胺与乙酰胆碱是一对相互拮抗的神经递质，正常情况下两者保持动态平衡，共同调节机体的运动功能。PD患者多巴胺分泌减少，乙酰胆碱的作用相对增强，这种失衡进一步加重了运动功能障碍。

与此同时，PD患者的神经元内常出现路易小体，这是一种包含多种蛋白质的嗜酸性包涵体，主要成分是α-突触核蛋白。路易小体的形成被认为是神经元受损的重要标志，可能通过影响神经元的正常功能和细胞内物质的运输，导致神经元变性死亡。

现有药物多以延缓疾病进展为主，此类药物研发思路主要围绕明确的病理铁证，即修复多巴胺能神经元、减少或破坏路易小体形成，以及调节乙酰胆碱水平等方面展开。

而由于疾病病理机制复杂，PD药物研发进展始终难以突破。此外，由于神经退行性疾病投资回报周期长、临床试验患者病程长、异质性大，折戟于此的药企并不是少数，药企研发投入积极性有待提升。

多元靶点打突围战

PD有多方面病因，既有遗传因素，也有非遗传因素。目前靶向PD病因的治疗药物中，主要关注点有α-突触核蛋白、LRRK2、GBA1等靶点（详见表1）。也有很多研究机构在陆续寻找新的靶点。

今年2月，复旦大学附属华山医院郁金泰团队联合其他多学科团队，在《科学》杂志发表研究，宣布全球首次发现神经元膜受体蛋白FAM171A2是病理性α-突触核蛋白传播的关键介质，并筛选出可阻断其与α-突触核蛋白结合的小分子化合物，为这一机制的PD药物带来新希望。

有限的靶点中，抗α突触核蛋白单克隆抗体被给予厚望，但临床试验进展最快速的2款药物表现却并不如人意：Prothena公司与罗氏合作开发prasinezumab，只在接受治疗1年、快速进展的PD患者中能看到临床效果；而百健重金下注的cinpanemab（BIIB054）则因Ⅱ期临床试验未能达到主要终点而宣布终止。

相比于国外药企与研发机构，当前国内帕金森新药研发仍以仿制药和改良型药物为主，1类新药管线较少且靶点集中度低。

前沿助力“对因治疗”

在PD治疗新技术的探索中，较为成熟的是DBS（Deep Brain Stimulation），即脑深部电刺激。美敦力是全球范围内DBS系统植入数量最多的公司，其DBS产品能捕捉和记录与症状相关的实时大脑信号，帮助临床医生根据患者的大脑活动个性化调整刺激参数；波士顿科学的产品在电极设计和程控技术方面有独特之处；北京品驰在国内市场具有一定的本土化优势，产品性价比相对较高。

DBS Exablate Neuro是Insightec公司研发的磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）脑部治疗系统，其核心技术在于结合磁共振成像（MRI）的精准定位与高强度聚焦超声（HIFU）的无创消融能力，通过非侵入方式治疗特定脑部疾病。2023年，复星医药与Insightec成立合资公司，也加速了这项技术在中国市场的临床推广。

相比器械与手术、多巴胺通路等在改善症状方面的优势，基因疗法和干细胞疗法更聚焦于治疗发病的根本。目前PD基因疗法聚焦于靶向递送技术、干细胞基因编辑及致病基因精准干预三大方向，多项技术已进入临床验证阶段（详见表2）。

在基因疗法的飞速发展过程中，企业合作与AI辅助研发加速了从实验室到临床的转化，但长期安全性和递送效率仍需持续优化。未来基因疗法可能与免疫治疗、神经调控技术结合，开启PD“对因治疗”的新时代。

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疾病地图托举早诊早治

除了治疗手段的研究进展，近两年，帕金森病的治疗最大的突破是对疾病的最新分类。2024年，科学家提出了一个名为SynNeurGe的新模型，将从更本质的生物学角度重新划分疾病类型，帮助医生“看清”不同患者背后的病因差异。这一模型聚焦三个关键维度，也称为S-N-G模型：

Syn（α-突触核蛋白异常堆积）：部分患者大脑中会出现一种错误折叠的蛋白质（α-突触核蛋白），像垃圾一样堆积并破坏脑细胞。

Neur（神经元死亡模式）：有的患者以控制运动的脑区退化为主，有的则更早出现嗅觉、睡眠相关脑区的损伤。

Ge（基因与环境）：10%~15%的患者携带特定基因突变（如LRRK2、GBA1），这些基因问题可能加速脑细胞死亡。

这一分类像“疾病地图”，能帮助医生预测病情发展方向，并为不同亚型患者匹配针对性药物。

虽然目前该模型受限于基因检测、脑脊液分析等复杂技术，暂未普及。但未来随着血液检测、人工智能等技术的突破，这种“精准分型”有望走入临床，实现PD早诊早治和个性化用药。（张琦）