转自：一度医药

近日，Alnylam公司的Amvuttra获得美国FDA批准，成为用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）的首款RNAi抑制剂，这一消息在医药领域引起广泛关注。ATTR-CM是一种罕见的心血管疾病，此前，辉瑞和BridgeBio已分别推出用于治疗该疾病的转甲状腺素蛋白稳定剂，Amvuttra的获批，使得这一领域的竞争更加激烈。

开启三方竞争

在BridgeBio公司的Attruby获批用于ATTR-CM四个月后，FDA批准了Alnylam公司的Amvuttra。辉瑞的tafamidis早在2019年5月就获得FDA批准用于ATTR-CM，BridgeBio的Attruby于2024年11月获批，如今Amvuttra加入战局，三方在ATTR-CM治疗药物市场展开角逐。

Amvuttra的作用机制与其他两款药物不同。Tafamidis和Attruby是转甲状腺素蛋白稳定剂，而Amvuttra是RNAi抑制剂，它能够抑制野生型和突变型转甲状腺素蛋白RNA，进而降低TTR蛋白的表达。

值得一提的是，Amvuttra在2022年6月已获批用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（hATTR），此次获批是其第二个适应症。

竞争的关键变量

ATTR-CM治疗药物市场正迅速扩张。BMO资本市场生物技术股票研究总监Kostas Biliouris指出，虽然BridgeBio公司的Attruby上市表现超出预期（自2024年11月获批以来，Attruby已有1000多张独特处方），但市场预期Amvuttra的峰值销售额会更高。

影响Attruby和Amvuttra竞争的关键因素有给药方式和价格。Amvuttra每年仅需皮下注射4次，而Attruby需每天口服两次。在价格方面，Amvuttra用于ATTR-PN时，价格几乎是Attruby和tafamidis的两倍。不过，Alnylam尚未公布Amvuttra用于ATTR-CM的价格。Biliouris认为，自付费用可能会影响患者和医生的选择，Amvuttra由医生给药，属于医疗保险B部分，多数患者无需自付费用；而tafamidis和Attruby属于医疗保险D部分，患者每年自付费用高达2000美元。

Alnylam公司表示，他们将致力于确保患者能够广泛获取Amvuttra。此外，Amvuttra的III期HELIOS-B研究数据显示，该药物能够降低36%的全因死亡率风险，这为其成为ATTR-CM的一线治疗选择提供了有力支持。

更多疗法蓄势待发

除了Amvuttra，ATTR-CM治疗领域还有多款疗法正在研发中。阿斯利康和Ionis正在开发另一种RNA抑制剂Wainua，它已获批用于治疗hATTR淀粉样变性，目前正在进行用于ATTR-CM的三期CARDIO-TTRansform研究，预计2026年4月完成。

基因编辑领域的Intellia正在研发针对ATTR-CM的“一次性”疗法nexiguran ziclumeran（nex-z）。在2024年11月美国心脏协会科学会议上，Intellia公布的一期数据显示，接受治疗12个月后，患者血清TTR水平显著降低，平均降幅达90% 。Intellia公司表示，该疗法有望减轻患者的治疗负担，且可能比现有疗法更有效。目前，Intellia正在进行三期MAGNITUDE试验，预计2027年初完成招募。

Alnylam公司也没有停下脚步，正在开发第三代靶向TTR的RNAi疗法nucresiran。2024年11月公布的一期试验数据显示，单剂量给药6个月后，TTR水平持续快速下降。预计今年上半年将启动三期研究。

ATTR-CM的发病率自2019年以来增长了约10倍，但全球约80%的患者仍未得到诊断，治疗需求尚未得到满足。随着更多创新疗法的出现，这一领域的未来充满希望，我们也将持续关注这些药物的进展，为患者带来更多消息。

编译来源：biospace

（转自：一度医药）