转自：药明康德

编者按：今年的2月28日是国际罕见病日。根据世界卫生组织的统计，全球约有6000多种罕见病，单一疾病的患者人数虽少，但全球罕见病患者总数超过3亿——每不到20人中就有一人罹患罕见病。遗憾的是，目前仅有不到5%的罕见病拥有有效治疗手段。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德正通过其独特的CRDMO业务模式，助力客户开发更多罕见病新药，为全球病患带来希望。近日，药明康德内容团队采访了多位罕见病领域的全球领袖，希望通过这一系列访谈，与各位读者朋友分享这些嘉宾的洞见，提升公众对罕见疾病的认知。

慕尼黑大学von Hauner儿童医院院长Christoph Klein教授是首个获得莱布尼茨奖的儿科医生，这是德国科研基金的最高奖项之一。他的团队利用多组学技术，不但改进了对罕见病的诊断精确性，还揭示了治疗罕见病的个体化治疗策略。他联合创建的Care-for-Rare基金会愿景是为全球的每个罕见病儿童提供治愈希望。该组织构建的全球性科研联盟包含罗氏、默沙东、武田等多家大药企。在这篇访谈中，他揭示了跨学科合作研究如何重塑治疗罕见病的未来，并让我们更接近一个没有孩子被遗忘的世界。

药明康德内容团队：Klein教授，感谢您接受我们的采访。您能介绍一下Care-for-Rare基金会以及促使您创建它的原因吗？

Christoph Klein教授：首先感谢你们的邀请，我很高兴能够接受采访。我目前身兼数职，在担任慕尼黑大学（LMU）儿科医学系系主任的同时，也积极投入于我所创立的Care-for-Rare基金会，这个基金会专门致力于支持罕见病儿童。与许多由家长或患者自发成立的基金会不同的是，Care-for-Rare从临床与科学的角度出发，我们的目标是探究罕见病的根本原因，并以此为基础开发靶向疗法。同时，我们坚信，研究罕见病所获得的见解也将有助于改善常见疾病患者的治疗。在过去15到16年中，我们的基金会在众多领域持续耕耘，但始终把研究放在核心位置。通过国际及全球Care-for-Rare联盟，我们与来自80多个国家的儿童医院和研究机构紧密合作，共同推进罕见病研究。

为了培养下一代的医生科学家，我们创立了Care-for-Rare学院，以确保年轻研究者具备引领这一领域的能力。同时，我们也设立了Care-for-Rare援助项目，专门帮助那些经济条件不足而难以接受治疗的患者。此外，我们还推出了Care-for-Rare奖项，为具有创新性的科学项目提供资金支持，并每年表彰一位杰出的研究者，以鼓励更多科学家关注和投入罕见病研究，而非仅专注于像是癌症或阿尔兹海默病等领域。

药明康德内容团队：Care-for-Rare基金会在发现罕见病的新遗传原因和开发疗法方面发挥了关键性作用。您能分享一些近期进展吗？

Christoph Klein教授：患者的故事往往最能凸显罕见病研究的重要性。我们曾帮过一名来自德国北部，名叫Sarah的小女孩，她患有一种严重且罕见的肺泡蛋白沉积症（PAP）。为了解决肺部液体积聚的问题，她每四周需要接受一次肺灌洗手术，每次手术都要全身麻醉，并通过气道插入管子来暂时缓解病情。

当我见到Sarah时，所有已知的PAP病因都已被排除。考虑到她很可能患有一种尚未被发现的疾病，我们邀请她和家人参与了一项研究，想要找出Sarah疾病的根本原因。通过一系列遗传学和功能性研究，我们发现她的寡腺苷酸合成酶1（OAS1）基因存在突变，而这个基因在抵御肺部病毒感染方面起着关键作用。这一突变并非直接影响她的肺细胞，而是破坏了她免疫系统的平衡，从而导致疾病的发生。

这一发现彻底改变了我们的治疗思路。考虑到血液学家在同种异体造血干细胞移植方面拥有丰富经验，我们建议采用这一技术来替换她缺陷的免疫细胞。手术非常成功，仅在四到五周内，Sarah便不再依赖氧气罐或接受肺灌洗治疗，之后也一直保持无症状状态。Sarah的案例突显了针对个体患者开展研究的重要性。在深入了解罕见病背后的精准遗传和免疫机制后，才能够带来真正个体化、改变患者命运的治疗方案！

药明康德内容团队：这真是一个令人振奋的故事，它证明了了解疾病遗传基础能彻底改变患者的生活。不过，正如您所知，将科学发现转化为疗法的过程并非总是一帆风顺。如果今天您能突破罕见病药物开发过程中的一个主要瓶颈，您会选择哪个环节？原因是什么？

Christoph Klein教授：作为一名血液学家和肿瘤学家，我亲眼见证了肿瘤领域如何将癌症从致命疾病转变为可治愈的病症。80年前，一旦孩子确诊罹患癌症，他们几乎都注定要走向死亡。但一些勇敢的医生拒绝向命运低头，他们开始尝试用有毒药物治疗急性淋巴细胞白血病。虽然最初患者的缓解效果并不持久，但借助全球合作和不断进行的临床试验，肿瘤学家们逐步完善了治疗方案。如今，我们已经能够治愈超过80%的儿童癌症患者。

然而，由于监管框架日益复杂且成本高昂，如今这种临床试验模式几乎难以进行。尽管这些法规本意在于保护患者，但它们的诸多限制——尤其在欧洲——使得开展这些关键性研究异常艰难。我们亟需重新审视这些监管措施是否真有必要，因为它们或许正无意中延缓将救命疗法送到患者手中的进程。

此外，资金问题是另一项关键挑战。临床试验成本高昂，而罕见病研究由于商业利润有限，常常被忽视。但我们绝不能因为疾病罕见就放弃这些儿童，他们的生命与其他患者一样，充满尊严和价值。从道义上讲，无论孩子们的病情多么罕见，我们有责任确保他们都能获得创新疗法和最佳治疗。

药明康德内容团队：感谢您指出这些主要瓶颈。作为一名医生和肿瘤学家，您如何看待罕见病和癌症等其他疾病之间可能存在的交集？

ChristophKlein教授：罕见病与肥胖、癌症等常见疾病之间存在着深刻联系。事实上，儿科癌症本身就涵盖了一系列罕见病，而我们从单基因罕见病中获得的知识，往往对成人健康同样具有重要意义。例如，约15%的儿童癌症患者携带罕见遗传突变，使他们更易患病。这些发现不仅对儿科肿瘤学至关重要，也为我们理解成人癌症的风险和进展提供了关键线索。

我坚信，在医药领域，我们需要采取更广泛的跨学科方法。不应将疾病生硬地划分为传统子领域，而应根据遗传、功能和细胞机制来重新构建我们对疾病的理解。我们不能再依赖那套一个世纪前就已经过时的分类标准。

我们正处于医学史上的转折点，随着我们对疾病机制的不断深入理解，终于使真正个体化医疗成为可能。无论患者的年龄或病情为何，我们必须确保他们每一位都能获得最佳的疗法，这些疗法会根据他们独特的遗传和生物学特征量身定制。

药明康德内容团队：如果您能吸引全球读者的注意，不论是生物技术公司的首席执行官、风险投资者，还是生态系统的其它参与者，您会呼吁大家采取什么行动？

Christoph Klein教授：提高意识不应只局限于2月28日或29日，而应成为一项全年的持续行动。我们需要分享患者的故事，积极与政策制定者沟通，并与那些对社会建构有影响力的群体展开对话。

让我们不要忘记那些最脆弱的人——那些至今仍无法获得有效疗法的罕见病儿童。如今，我们掌握了前所未有的医学、生物技术和计算科学知识，拥有改变他们命运的工具，让健康未来成为可能。但这绝不是一场单打独斗的战斗。我们必须跨越学科、机构和国界，携手合作，共同推动创新，加速治疗进程。现在正是行动的时候。让我们抓住这一机遇，为那些最需要帮助的人带来持久改变。毕竟，还有什么比将整个职业生涯献给确保罕见病儿童能享受幸福、健康生活更有意义呢？

参考资料：

[1]Care-for-rare team. Retrieved February 27, 2025, from https://www.care-for-rare.org/en/our-team/

[2] TRR332 PIs awarded highly cited researcher status. Retrieved February 28, 2025, from https://neutrophils.de/en/news/trr332-pis-awarded-highly-cited-researcher-status

[3] Combining Proteomics with Genomics Helps Pinpoint a Rare Disease. Retrieved February 28, 2025, from https://globalgenes.org/raredaily/combining-proteomic-with-genomics-helps-pinpoint-a-rare-disease/

[4] Care-for-Rare foundation partners. Retrieved February 28, 2025, from https://www.care-for-rare.org/en/our-partners/

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（转自：药明康德）