打破国际垄断,为我国异种器官移植提供强有力的“猪队友”。近日,上海实验动物研究中心传出好消息,其自主研发的上海标准SPF(无特定病原体)猪培育技术取得里程碑式突破,成功构建稳定可持续的SPF猪生产体系与供应平台。
作为2025年国家科技重大专项中长三角地区唯一的医用级供体猪支撑单位与供体来源,上海实验动物研究中心打破了国外长期技术垄断,为我国异种器官移植、生物医药研发等领域提供了关键自主技术支撑,使我国在高等级实验动物资源领域跻身国际先进行列。
攻关六大核心技术
SPF猪是生物医药研发、医疗器械评价及异种器官移植领域不可替代的战略性动物资源,其数量和质量直接决定一个国家或地区的生物医药地位。我国SPF猪研发起步于上世纪80年代,长期面临设施不完善、病原微生物控制周期短(仅1—2个月)、生产标准化低等瓶颈,而国外SPF猪研究从上世纪50年代就起步,通过制定专利标准等形成了技术垄断,来制约我国生物医药发展。
据上海实验动物研究中心主任范春介绍,为突破这一困境,上海实验动物研究中心提前布局大动物平台建设,2024年成功取得上海唯一、长三角地区首个SPF猪生产许可证,成为该区域内首个具备SPF猪规模化生产资质的主体单位,更凭借全链条技术体系构建,确立了在国家科技重大专项中长三角地区唯一供体支撑的核心地位。团队攻关六大核心技术,包括智能化饲养硬包隔离器研发、遗传质量检测控制、无菌剖腹产手术、人工饲喂与无菌奶粉开发、病原微生物快速检测及全流程病原微生物控制技术,最终培育出高于国家标准的上海SPF猪。
“我们的SPF猪通过剖腹产手术结合隔离器培育,剖腹产成活率达80%以上,人工饲喂成活率同样超80%,病原微生物控制质量可稳定维持4个月以上。”上海市实验动物中心研究员赵彦光告诉记者,经上海市实验动物质量监督检验站、中国农科院上海兽医所等第三方机构多批次检测,该SPF猪不携带非洲猪瘟、猪瘟等20种病原体,较国标额外净化8—10种病原微生物,形成独具特色的上海标准。
助力生物医药研发
长三角地区作为我国生物医药产业核心集聚区,集中了多家顶尖医院和科研机构,对医用级供体猪的需求迫切且质量要求严苛,上海实验动物研究中心的SPF猪技术恰好填补了空白。目前,上海实验动物研究中心科研团队正联合相关机构和团队,开始攻关器官体外灌注、免疫排斥基因编辑、国产免疫抑制剂研发等专项核心难点,助力项目两年后的中期PK考核,同时持续保障区域内供体器官的稳定供应与质量可控。
除器官移植外,上海SPF猪已在多个前沿领域落地。与瑞金医院合作的免疫缺损大动物模型制备项目成效也十分显著,该模型此前在国内多次尝试均因成活率极低失败,而利用上海SPF猪制备的模型成模率达75%,存活时间长达4个月,处于世界领先水平。与上海交大合作构建的人源化肠道菌群(HMM)模型,经3批系统评估成功获得14头符合标准的模型猪,其实验结果因微生物干扰少而更具客观性,获科研团队高度认可;眼结膜修复、耳聋模型制作和猪源生物材料研发等多个项目也在有序推进。
“我们建立了平台内检、中心质检、第三方复检的三重交叉检测体系,一年运行下来,20项病原微生物指标检测合格率超90%。”赵彦光强调,中心将持续优化SPF猪制备工艺与质量控制体系,加快本土自主知识产权实验动物资源培育,为国家重大专项临床转化提供更坚实的支撑。
每头猪有“健康档案”
聚焦国家重大专项临床转化目标,今年上海实验动物研究中心将围绕SPF猪培育体系亮出系列“升级动作”,让医用级供体猪更安全、更适配临床需求。赵彦光透露,团队将重点推进基因编辑技术优化,精准攻克免疫排斥难题,让SPF猪器官与人体的“兼容性”再上一个台阶,为后续临床移植降低风险;同时升级全链条质控体系,把病原微生物稳定控制周期从4个月向更长期延伸,让每一头供体猪的“健康档案”更具公信力。
在规模化供应能力上,中心将扩大SPF猪核心种群规模,优化智能化隔离饲养设备的运行效率,确保能稳定满足长三角地区多家医院的器官移植研究需求,让临床前实验“供体不缺位”。此外,还将加速推进本土自主知识产权SPF猪新品系培育,结合临床需求优化心脏、肝脏等关键器官的发育特性,让供体器官更符合人体移植的实际应用场景。
上海实验动物研究中心主任范春指出,国家2025科技重大专项的实施有望加速实现医用级供体猪的标准化、规模化供应,不仅为解决我国器官短缺难题提供自主可控的中国方案,更将进一步巩固长三角地区在生物医药领域的核心地位,推动区域乃至全国生物医药产业迈向高质量发展新阶段。
本报记者 马亚宁