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（来源：医学界）

转自：医学界

尿路上皮癌预后较差，治疗选择有限，亟需探索新的靶向治疗策略。HER2是肿瘤学中研究最为深入的靶点之一，其靶向治疗已显著改善乳腺癌和胃癌患者的预后。然而，HER2在尿路上皮癌中的预后和预测意义仍不明确，既往研究结果存在矛盾。此外，尿路上皮癌缺乏标准化的HER2检测标准，导致各研究间报告的表达率存在较大差异（6.7%-37.5%）[1,2]。针对墨西哥及拉丁美洲人群的相关数据尤为缺乏。为此，Ortiz-Calderon等人进行了一项回顾性研究，旨在评估墨西哥晚期尿路上皮癌患者HER2表达的患病率及其临床意义[3]。

研究方法

本研究为单中心回顾性研究，纳入2017年1月至2022年12月期间确诊的肌肉浸润性尿路上皮癌成年患者。最终50例患者有足够组织进行HER2检测，39例具备完整的临床结局数据。

HER2检测：使用Leica CB11抗体进行免疫组化检测。结果判读参照美国病理学家协会乳腺癌HER2检测指南，分为阳性（3+）、不确定（2+）、低表达（1+）和阴性（0）。

数据收集：收集人口统计学资料、肿瘤特征及生存数据。

统计分析：采用SPSS 29.0。生存分析使用Kaplan-Meier法和log-rank检验。P ≤ 0.05说明具有统计学意义。

研究结果

患者情况与肿瘤特征

本研究最初从病理科档案中识别出84例诊断为晚期（至少为肌层浸润性）尿路上皮癌的患者。经过排除后，最终有50例患者拥有足够的组织进行HER2免疫组化检测，其中39例具备完整的临床结局数据可供分析。研究人群的中位年龄为79岁（范围：54-89岁），男性占主导地位（74%），男女比例为2.8:1。大约一半（50%）的患者有非尿路上皮癌的癌症家族史，以肺癌和胃癌最为常见。此外，68%的患者有吸烟史，中位吸烟指数为30.7包/年；50%的患者有规律饮酒史。最常见的合并症是高血压（42%）和糖尿病（34%）。在肿瘤特征方面，70%的原发肿瘤位于膀胱，26%位于肾盂，4%位于输尿管。绝大多数肿瘤（88%）为高级别（G3），最常见的组织学变异是乳头状变异（72%）。在诊断时，44%的患者为局限性疾病，30%为局部晚期疾病，12%已出现转移。

表1 患者情况与肿瘤特征

HER2表达谱

在50例进行HER2检测的患者中，超过半数（54%， 27例）观察到HER2表达（评分≥1+）。具体而言，22%（11例）被归类为HER2阳性（3+），10%（5例）为不确定（2+），22%（11例）为HER2低表达（1+）。其余46%（23例）为HER2阴性（0分）。这表明在该墨西哥晚期尿路上皮癌队列中，HER2表达是一个相对普遍的现象。

HER2表达与肿瘤特征的关系

分析显示HER2表达与特定肿瘤特征相关。就肿瘤部位而言，HER2表达（≥1+）在膀胱肿瘤中占25.7%，在肾盂肿瘤中占20.0%，而在输尿管肿瘤中未观察到。所有HER2阳性（3+）的肿瘤均为高级别（G3）。值得注意的是，HER2阳性状态与疾病分期有关，其在转移性疾病患者中的比例（50%）高于局限性疾病（13.4%）和局部晚期疾病（20%）。组织学变异分析发现，微乳头状变异肿瘤的HER2阳性率最高（100%），而实体或肉瘤样变异中未观察到HER2表达。

HER2表达与临床结局

HER2表达显示出显著的预后价值。在诊断时为非转移性疾病的患者中，HER2阳性状态与极高的转移复发风险相关：100%的肾盂HER2阳性肿瘤患者和75%的膀胱HER2阳性肿瘤患者出现了转移性复发。

整个患者队列的中位总生存期为24个月。分析显示，HER2表达水平与患者生存期存在关联。

• 主要分组比较：HER2阳性（IHC 3+）患者的中位总生存期为9.0个月，而HER2阴性、低表达及不确定（IHC分别为 0, 1+, 2+）患者的中位总生存期为31.0个月，但此差异未达到统计学显著性（P = 0.13）。然而，当将患者划分为HER2阴性组（IHC 0）与HER2表达≥1+（即低表达、不确定及阳性）组时，两者生存期差异显著（41.0个月 vs 13.0个月，P = 0.029）（图1）。

• 亚组分析：对不同HER2表达水平亚组的进一步分析显示，生存期呈现梯度差异。HER2阴性（IHC 0）患者的中位总生存期最长，为41.0个月；HER2低表达（1+）患者为15.0个月；HER2不确定（2+）患者为12.0个月；HER2阳性（3+）患者最短，为9.0个月。尽管存在此趋势，亚组间的差异未达统计学显著性（P = 0.174）（图2）

1. HER2阴性患者与HER2评分≥1+患者的总生存期比较

2. 不同HER2评分患者的总生存期比较

总结

本研究首次系统描述了墨西哥晚期尿路上皮癌患者的HER2表达谱，发现其患病率较高（54%），且HER2表达（≥1+）是预后不良的显著标志，与更短的生存期和更高的转移复发风险相关。尽管HER2在尿路上皮癌中作为预测性生物标志物的地位尚未确立，但新兴的抗体药物偶联物为HER2表达患者提供了潜在的治疗新选择。

参考文献：

[1] Moktefi A, Poussel D, Liu J, et al. Reappraisal of HER2 status in the spectrum of advanced urothelial carcinoma: a need of guidelines for treatment eligibility. Mod Pathol. 2018;31(8):1270-1281.

[2] Scherrer E, Kang A, Bloudek LM, et al . HER2 expression in urothelial carcinoma, a systematic literature review. Front Oncol. 2022;12:1011885.

[3] Ortiz-Calderon IA, Arias-Ruiz LF, Dorantes-Heredia R, et al. Prevalence and Clinical Outcomes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Expression in Patients With Advanced Urothelial Carcinoma. World J Oncol. 2025;16(1):51-58.