（来源：艾德生物）

转自：艾德生物

对于III期非小细胞肺癌患者，在明确驱动基因突变阳性的情况下，MRD（分子残留病灶）“早期预警”价值如何在真实临床场景落地？艾德生物与临床专家合作的DRIVE研究给出了答案：不再“大海捞针”式地追踪大量支路突变，而是聚焦于驱动基因突变，用更精简的策略来完成MRD监测，探索出了一条更契合日常诊疗路径的落地方式。

在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授在胸部肿瘤小型口头报告（Mini Oral）专场汇报了一项艾德生物联合临床专家开展的MRD多中心研究首次分析成果，在肿瘤学术交流顶级平台上传递出中国声音，亮出中国方案，引起了同仁的广泛关注。

该研究为上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授领衔，全国14家中心共同参与的“III 期非小细胞肺癌驱动突变残留动态监测与疾病复发的前瞻性，观察性临床研究”（Prospective Observational Study on Dynamic Monitoring of Residual DrIVer Mutations for DiseasE Recurrence in Stage III NSCLC，DRIVE Study，NCT06443684），该研究聚焦III期驱动基因突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用艾德生物创新性肺癌MRD检测产品进行全病程ctDNA检测，探索聚焦驱动突变的MRD方案在肺癌患者动态监测和全病程管理的重要价值。

研究入组2022年到2025年肿瘤组织确认携带至少1个驱动突变（EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、MET、RET、HER2、NRAS、PIK3CA），且未接受系统性抗肿瘤治疗的可手术III期NSCLC患者。最终筛选的198例患者中，62%（123例）患者为EGFR突变、16%（32例）KRAS突变、7%（13例）ALK突变。采集患者治疗前、根治术后、内科治疗后及随访中的外周血样本，并采用肺癌MRD检测产品进行ctDNA检测。

图2. 研究设计

图3. 入组患者驱动基因分布

▍在本次首次分析中，研究团队得出了几个重要结论：

1，已发表研究二次分析：聚焦驱动突变的MRD方案可提示预后

在驱动突变NSCLC中“盯紧驱动基因本身”可支撑MRD结果的可靠判读。我们对三项既往中国人群肺癌术后MRD研究中的驱动阳性人群进行了二次分析，涵盖1个WES+约50位点tumor-informed（肿瘤知情策略）队列（62 例驱动阳性）及2个固定大panel队列（139基因panel：49例驱动阳性；127基因panel：25例驱动阳性）。在不改变原始数据前提下，我们仅以已知驱动突变的ctDNA状态重定义“驱动 MRD”，并与原研究的MRD指标分别比较术后复发风险：tumor-informed队列中，驱动MRD与原MRD的HR分别为20.12 vs 5.69；139基因panel队列中，两者HR均为7.87；127基因 panel队列中，驱动MRD的HR为6.90，而原MRD为3.63。整体趋势提示：在明确驱动阳性的可手术肺癌中，单纯基于驱动突变的MRD分层，并未削弱对术后复发风险的识别能力，支持“聚焦驱动”的策略具有现实可行性。

. 3项中国人群肺癌术后MRD研究中驱动突变患者数据二次分析结果

2，本研究长期随访患者中，持续阴性患者复发极少，持续阳性或转阳患者，复发事件显著提升

动态监测过程中持续ctDNA阴性的患者有更低的复发率，阳性vs阴性患者一年DFS（无病生存期）为60.6% vs 92.7%；mDFS（中位无病生存期）为13.4 vs NR mo，HR=8.72，P＜0.001。EGFR突变亚组患者相关性更为显著，阳性vs阴性，一年DFS 77.8% vs 97.9%；mDFS 23.1 vs NR mo，HR=29.72，P＜0.001。

. 术后驱动基因突变ctDNA MRD状态与患者DFS相关性

3，术后关键时间点（术后3天/1个月）ctDNA阳性患者复发风险显著增加

整体人群，术后3天ctDNA阳性对比阴性患者，一年DFS率为63.4% vs 90.7%；中位DFS 12.6 vs NR mo，HR=5.59，P＜0.001。术后1个月ctDNA阳性vs阴性，一年DFS率为67.2% vs 94.8%；中位DFS 19.2 vs 23.8，HR=5.81，P＜0.001。EGFR突变人群，术后3天ctDNA阳性对比阴性患者，一年DFS率为80.2% vs 96.3%；中位DFS 12.6 vs NR mo，HR=13.44，P＜0.001。术后1个月ctDNA阳性vs阴性，一年DFS率为75.2% vs 100%；中位DFS NR vs NR mo， HR=9.98，P＜0.001。

. 关键时间点驱动基因突变ctDNA状态与患者DFS相关性

4，在所有驱动基因突变人群中，动态ctDNA监测比影像学进展提前的中位时间为8.7个月，在EGFR突变亚组中提前11.3个月。

. 动态ctDNA监测先于影像学预测患者复发

现场主席点评

香港中文大学威尔士亲王医院的龙浩锋教授在点评环节指出：“对于驱动基因突变的肺癌患者，尤其在亚洲地区，该方案具有更快的交付时间，更高性价比，更不易受克隆性造血干扰等潜在优势。”

专家点评

上海交通大学医学院附属胸科医院

陆舜 教授

III期非小细胞肺癌是一类较为“特殊”的患者群体，治疗路径复杂，异质性高。对于这类高危患者，精细化风险分层和全病程管理显得尤为重要。该研究聚焦这类患者中携带驱动突变的群体，采用简化、更聚焦的“驱动突变ctDNA-MRD”模式探索术后3天/1个月关键时间点和持续动态随访是否能够提供真正有临床意义的风险信息。初步结果显示，持续ctDNA阴性患者几乎没有复发，而持续阳性或随访过程中转阳的患者，复发风险明显增加，术后3天/1个月这些关键节点的ctDNA状态也有类似的预后价值。此外，ctDNA监测能够早于影像学8.7个月发现患者疾病进展EGFR组能够达到11.3个月。

这些结果为术后个性化和精准管理提供了初步可参考的依据。该检测方案对III期患者长期生存的获益需要通过长期随访的数据加以回答和验证。

专家简介

上海交通大学医学院附属胸科医院

陆舜 教授

主任医师，博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

中国抗癌协会理事，免疫治疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会主席

上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会会长，肿瘤内科专科规培组长

美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委

日本肿瘤内科学会 国际事务部委员

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，

863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，肺癌专项和面上项目

上海市科技进步一等奖；中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”，2024年获得DIA杰出贡献奖

上海交通大学医学院附属胸科医院

李子明 教授

主任医师、肿瘤学博士、上海交通大学博士生导师

中华医学会肿瘤学分会青委委员

中国临床肿瘤学会(CSCO) 青委委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员兼内科学组秘书

美国纽约叶史瓦大学爱因斯坦医学院访问学者(2014.8-2015.9)

获得：上海市青年拔尖人才、上海市优秀学术带头人

上海市浦江人才、上海市人才发展基金

主要研究方向为肺癌多学科综合治疗的基础与临床研究，擅长肺癌微创肿瘤消融术