（来源：商图药讯）

作者：南村

2025年即将步入尾声，而美国FDA的审评节奏并未放缓。在12月这个关键节点，8款创新疗法正等待最终的监管决定。从心血管疾病到罕见病，从抗生素到自身免疫疾病，这些药物不仅代表了科学的前沿突破，更承载着全球数百万患者的希望。它们中，有的试图打破数十年的治疗僵局，有的则试图以更便捷的用药方式重塑患者生活。

Lerodalcibep 能否成为血脂管理新标杆？

心血管疾病（CVD）始终是全球健康的重大威胁，其相关死亡人数长期位居各类疾病之首 。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）作为 CVD 的主要类型，约占所有心血管死亡案例的 85%，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的长期升高，正是 ASCVD 发生发展的核心致病性危险因素。降低 LDL-C 水平，成为预防和治疗 ASCVD 的关键策略。

在降胆固醇治疗领域，他汀类药物曾长期占据主导地位，是一线治疗药物。但部分患者对他汀类药物不耐受，或即便使用最大耐受剂量的他汀类及其他口服药物，仍无法将 LDL-C 降至目标水平。PCSK9 抑制剂的出现，打破了这一治疗困境。PCSK9 蛋白能够与 LDL 受体（LDLR）结合，促进 LDLR 的降解，从而减少肝脏表面 LDLR 的表达，使循环中 LDL-C 水平增高。抑制 PCSK9，可阻止 PCSK9 与肝细胞表面 LDLR 结合，从而阻止 PCSK9 介导的 LDLR 降解，增加 LDLR 的循环利用，显著降低 LDL-C 水平。

第一代 PCSK9 抑制剂是单克隆抗体，如依洛优单抗和阿利西尤单抗，每两周一次皮下注射，联合他汀治疗可使 LDL - C 降低达 75%，临床广泛应用。第二代以小干扰 RNA 制剂英克司兰为代表，通过阻断 PCSK9 mRNA 合成抑制基因转录，LDL - C 可降低 50% ，一年只需两次皮下注射，改善患者依从性。

第三代 PCSK9 抑制剂 lerodalcibep 是一种小结合蛋白（SBP），其 PCSK9 靶向结合域是 11 - kDa 多肽，与人类 PCSK9 蛋白高亲和力结合，通过与人血清白蛋白融合，血浆半衰期延长至 12 - 15 天。采用每月一次小体积（1.2ml）皮下注射，无需冷藏，方便患者。

2024 年 12 月，LIB Therapeutics 向美国 FDA 提交 lerodalcibep 生物制品许可申请，基于涵盖 2900 名患者的 LIBerate 项目，含五项全球性 3 期注册研究。在各项研究中，lerodalcibep 降脂效果卓越。如在 LIBerate - HeFH 试验中，杂合子家族性高胆固醇血症患者第 24 周 LDL - C 平均下降 58.6% 。LIBerate - CVD 研究中，有 ASCVD 病史患者第 52 周 LDL - C 降低 62% 。LIBerate - HR 试验里，有 ASCVD 病史或高危患者第 52 周 LDL - C 显著降低 56%。

开放标签扩展试验验证了 lerodalcibep 长期疗效和安全性，治疗超 72 周 LDL - C 降低幅度始终超 60% ，还可降低载脂蛋白 B 和脂蛋白（a）水平，药物耐受性良好，副作用少，未发现新安全问题。

若 lerodalcibep 获批上市，无疑将为血脂管理带来全新的格局。对于那些无法通过传统他汀类药物及其他口服降脂药达到 LDL-C 目标的患者，尤其是家族性高胆固醇血症患者和 ASCVD 高危人群，lerodalcibep 提供了一种更便捷、更有效的治疗选择 。其每月一次的注射频率和良好的稳定性，有望提高患者的治疗依从性，从而实现更严格的 LDL-C 长期管理，进一步降低心血管事件的风险 。在 PCSK9 抑制剂市场中，lerodalcibep 也将凭借其独特优势，与现有产品展开有力竞争，推动血脂管理治疗的进一步发展。

Etripamil 如何重新定义心动过速的急救场景？

阵发性室上性心动过速（PSVT）是一种常见的快速性心律失常，其特点是突然发作、突然终止，发作时心率可高达 150 - 250 次 / 分钟 。据统计，全球 PSVT 的发病率约为 0.1% - 0.3%，在各年龄段均可发病，但以中青年居多 。PSVT 发作时，患者常出现心悸、胸闷、头晕、乏力等症状，严重影响生活质量，部分患者还可能出现晕厥、心力衰竭等严重并发症，危及生命。

目前，PSVT 急性治疗主要靠专业医护人员在医疗机构静脉注射药物，如钙通道阻滞剂、β - 受体阻滞剂等。但这些药物使用条件苛刻，需医疗监护，患者发作时去医院常延误时机，还带来不便和经济负担，占用医疗资源。

Etripamil 为 PSVT 治疗带来新希望，它是 Milestone Pharmaceuticals 公司开发的速效非二氢吡啶类 L 型钙通道阻滞剂，剂型为鼻喷雾剂，患者发作时可自行给药，实现从急诊到家庭治疗的转变。

2024 年 9 月 6 日，箕星药业宣布 etripamil 中国 3 期 JX02002 临床试验取得积极顶线数据。该多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究在中国 40 余家医院开展，500 例患者入组，结果显示，与安慰剂相比，服用 etripamil 的患者 30 分钟内转复率显著增加，10、15、45、60 分钟内也有显著疗效。此前全球多中心 3 期 RAPID 试验也有积极成果，Etripamil 鼻喷雾剂治疗组 30 分钟内转复比例更高，平均转复时间快 3 倍，汇总分析表明其减少额外医疗干预和急诊就诊。

安全性上，JX02002 研究中 etripamil 治疗组和安慰剂组不良事件相当，无相关严重不良事件，常见不良事件与鼻腔给药部位有关。RAPID 试验中 Etripamil 安全性和耐受性与既往一致，几乎所有不良事件为轻或中度，无相关严重不良事件。

Etripamil 的获批上市，将具有多方面的重大意义 。对于患者来说，它赋予了患者在 PSVT 发作时的自主治疗能力，患者无需在发作时匆忙前往医院，避免了等待就医过程中的痛苦和风险，极大地提高了患者的生活质量和安全感 。对于医疗系统而言，Etripamil 的使用将减少 PSVT 患者急诊就诊的次数，缓解急诊室的压力，使医疗资源能够更合理地分配 。从社会层面来看，它也有助于降低整体医疗成本，提高医疗效率 。

Depemokimab 每半年一次给药的意义

哮喘是一种常见的慢性炎症性气道疾病，全球约有 3.34 亿患者，其中重度哮喘患者约占 5% - 10%，尽管接受现有标准治疗，病情仍难以控制 。慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）也是一种常见的慢性炎症性疾病，影响全球约 2% - 4% 的人口，严重影响患者的生活质量 。这两种疾病都与 2 型炎症密切相关，而白细胞介素 - 5（IL - 5）在 2 型炎症中扮演着关键角色 。

IL - 5 是一种由活化 T 细胞、嗜酸性粒细胞等产生的细胞因子，在嗜酸性粒细胞相关生理过程中起关键作用，哮喘和 CRSwNP 患者 IL - 5 水平升高，引发系列病理改变，靶向 IL - 5 成为重要治疗策略。

市场上已有一些靶向 IL - 5 生物制剂，如美泊利单抗和瑞利珠单抗，但需频繁给药，影响患者依从性。葛兰素史克开发的 Depemokimab 是靶向 IL - 5 的超长效生物制品，半衰期超长，每六个月给药一次，便利性高。

2024 年 5 月 22 日，GSK 公布两项关键 3 期临床试验 SWIFT - 1 和 SWIFT - 2 积极结果，这两项针对严重哮喘成人和青少年患者的试验达到主要终点，depemokimab 显著降低患者哮喘发作年化率，还达成次要终点，减少患者住院或急诊救治情况，且治疗引起不良事件发生率和严重程度与安慰剂相似。

在 CRSwNP 治疗方面，ANCHOR - 1 和 ANCHOR - 2 两项 3 期临床试验评估 depemokimab 安全性和疗效，均达到共同主要终点，depemokimab 组在鼻息肉评分和鼻阻塞评分上有显著改善。在患者生活质量、系统性糖皮质激素用药等方面，depemokimab + 标准治疗组也有优势，安全性上两组不良事件发生率相似，患者耐受性好。

如果 depemokimab 获批，它将成为首个每六个月给药一次的超长效生物制剂，这对于患者来说是一个巨大的福音 。每半年一次的给药频率，大大减少了患者往返医院的次数和注射的痛苦，提高了患者的生活质量 。对于医疗系统而言，也可以减少医疗资源的占用，提高医疗效率 。从制药工艺的角度来看，depemokimab 的成功研发，展示了制药公司在延长药物半衰期、提高药物疗效持续性方面的技术突破，为未来生物制剂的研发提供了新的思路和方向 。在哮喘与慢性鼻窦炎领域，depemokimab 有望成为 2 型炎症治疗的 “终极武器”，改变现有治疗格局，为更多患者带来希望 。

Narsoplimab 在罕见病中的生存突破

造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是造血干细胞移植（HSCT）后的一种严重且常常致死性的并发症 。它是一种系统性、多因素疾病，主要由与干细胞移植相关的预处理方案、免疫抑制疗法、感染、移植物抗宿主病（GvHD）等因素诱导的内皮细胞损伤引起 。内皮损伤会激活补体凝集素途径，在 TA-TMA 的发生发展中起核心作用 。这种疾病可发生在自体和异体移植中，在异体移植中更为常见 。在美国和欧洲，每年大约要进行 25000 到 30000 例同种异体移植 。最近在成人和儿童异基因干细胞移植人群中的报告发现，TA-TMA 的发生率约为 40%，其中高达 80% 的患者可能存在高危特征 。在严重的 TA-TMA 病例中，死亡率可能超过 90%，即使存活的患者，也常出现长期肾功能衰竭，严重影响患者的生存和生活质量 。目前，TA-TMA 没有批准的疗法或护理标准，主要以支持性治疗为主，临床需求未得到满足 。

Narsoplimab（OMS721）是 Omeros 公司开发的靶向 MASP - 2 的全人源单克隆抗体，MASP - 2 是补体凝集素途径的效应酶。补体系统含经典、旁路和凝集素途径，TA - TMA 患者中补体凝集素途径异常激活，Narsoplimab 能结合 MASP - 2 阻断该途径，抑制炎症和内皮细胞损伤，且能保留经典补体激活途径功能，减少患者感染风险。

2025 年 5 月，Omeros 公司宣布 FDA 受理其为 narsoplimab 重新提交的 BLA，用于治疗造血干细胞移植相关 TA - TMA ，重新提交的 BLA 含主要分析数据和扩大可及性项目临床数据，显示 narsoplimab 治疗显著改善患者生存状况。

此前 narsoplimab 治疗 TA - TMA 关键 III 期临床试验结果好，开放标签单臂研究涉及 28 例高危患者，主要终点完全缓解率超疗效阈值，次要终点 100 天生存率也超预期，实验室次要疗效终点有改善，常见不良反应是干细胞移植患者常见的，6 人死亡也是该患者群体常见死因。

对 49 名未经治疗的扩展使用计划患者和 28 名关键试验患者综合分析显示死亡风险降低超两倍。扩展使用计划纳入 136 名患者，其中 102 名高风险，49 名成年和 13 名儿童未经治疗患者一年存活率较高，相比靶向治疗失败患者历史存活率低。Narsoplimab 安全性特征一致，无新安全问题。

Narsoplimab 在 TA-TMA 治疗中的显著疗效，为患者带来了新的希望 。它的成功，体现了 “精准免疫干预” 的未来方向 。精准免疫干预强调对免疫系统中特定靶点的精确调节，以达到治疗疾病的目的，同时减少对正常免疫功能的影响 。narsoplimab 通过精准靶向 MASP - 2，抑制补体凝集素途径的异常激活，在有效治疗 TA-TMA 的同时，保留了经典补体通路功能，维持了患者的正常免疫防御能力 。这种精准治疗模式，为罕见病治疗提供了新的思路和范例 。它的获批，不仅将为 TA-TMA 患者提供首个特效治疗药物，改善患者的生存和生活质量，还可能推动更多针对补体通路的精准治疗药物的研发，为其他补体介导的罕见病治疗带来突破 。

Zoliflodacin 能否终结淋病的耐药困局？

淋病是一种常见的性传播疾病，由淋病奈瑟菌引起，主要通过性接触传播 。它是全球范围内发病率最高的细菌性性传播疾病之一，严重威胁着公共卫生 。据世界卫生组织统计，全球每年新发淋病病例约 8000 万例 。在中国，根据疾病预防控制中心 2023 年报告，全国淋病报告发病率为 10.2/10 万，与 2018 年相比增长了 29.1%，发病率最高的五个省份依次为广东、浙江、福建、江苏和上海，呈现明显的东南沿海高发特点 。

淋病若不及时治疗会引发严重并发症，男性可致尿道炎等，严重者尿道狭窄；女性可引发宫颈炎等，甚至输卵管堵塞和不孕，还会增加感染和传播艾滋病病毒风险。曾有效治疗淋病的抗生素，如今淋病奈瑟菌耐药问题严峻，如 2022 - 2024 年主要抗生素耐药率上升。

Zoliflodacin 是 Innoviva Specialty Therapeutics 开发的口服抗生素，作用机制独特，能抑制关键细菌酶，对淋病奈瑟菌多重耐药菌株有活性且无交叉耐药性，应对淋病耐药问题潜力巨大。

2025 年 6 月，美国 FDA 受理其新药申请用于治疗成人及 12 岁以上儿童单纯性淋病，PDUFA 目标日期为 2025 年 12 月 15 日。受理基于多项临床试验完整数据，关键 3 期临床试验显示，单次口服该药治疗泌尿生殖道淋病感染微生物治愈率不劣于标准治疗方案，通过非劣效性统计检验，药物耐受性良好，无严重不良事件或死亡案例。

如果 zoliflodacin 获批，它将成为数十年来首个用于治疗淋病的新型抗生素，为当前耐药性日益严峻的感染治疗提供全新选择 。它的出现，对于全球公共卫生意义重大 。从微观层面看，它为淋病患者提供了新的治疗希望，尤其是那些对传统抗生素耐药的患者，有望通过 zoliflodacin 得到有效的治疗 。从宏观层面看，它为全球对抗淋病的传播提供了新的战略储备，有助于缓解淋病耐药带来的公共卫生危机 。

在抗生素研发几乎停滞的今天，zoliflodacin 的成功研发，也为整个抗生素研发领域注入了一针强心剂 。它的获批，或许将唤醒抗生素研发的 “沉睡赛道”，激励更多的科研人员和药企投身于新型抗生素的研发，为解决全球抗生素耐药问题带来新的曙光 。

结语

2025年12月的FDA审评结果，不仅是8款药物的命运终点，更是全球创新药研发趋势的缩影。从患者为中心的用药设计，到突破性机制的不断涌现，再到治疗频率的极致优化，这些药物共同勾勒出未来医疗的三大方向：更便捷、更精准、更长效。

参考：公开资料整理

封面图来源：摄图网