来源：钛媒体

北方城市即将迎来秋冬呼吸道疾病高发季，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的细分领域也迎来新进展。

8月3日，沃森生物公告显示，公司与复旦大学、上海蓝鹊生物联合研发的RSV mRNA疫苗，已正式获国家药监局临床试验申请受理。这款基于自主研发mRNA技术平台的疫苗，瞄准的是预防RSV感染引起的下呼吸道相关疾病——一个目前国内尚未有疫苗获批上市，但国外已有3款产品布局的市场。这显然是一片待开拓的蓝海。

乐观预期下仍需清醒认知，国内RSV疫苗赛道已呈现“百舸争流”态势，艾棣维欣、迈科康生物、阿法纳生物等公司的临床进展均领先于沃森生物。

沃森生物并非首次押注mRNA，从新冠疫苗的大规模赛道转向“小而美”的细分适应症后，RSV疫苗成为其mRNA管线的第二枚重点落子。

百亿蓝海竞逐，谁破本土RSV疫苗困局

RSV是引起婴幼儿和老年人急性下呼吸道感染的常见病原体，可导致肺炎、支气管炎等严重疾病甚至危及生命。它并非新病毒，疫苗研发却屡屡受挫。中国RSV疫苗迄今仍尚处“空白期”。

长期以来，全球仅有GSK的Arexvy（重组蛋白疫苗）、辉瑞的Abrysvo（重组蛋白疫苗）以及Moderna的mRESVIA（mRNA-1345，mRNA疫苗）三款RSV疫苗获批上市。2023-2024年度，RSV疫苗全球销售额约为40亿美元。

Arexvy和Abrysvo均基于重组蛋白技术平台，通过CHO细胞或昆虫细胞表达pre-F蛋白，然后经过纯化、佐剂添加等步骤制成疫苗。mRESVIA则基于mRNA技术平台，利用mRNA在体内翻译产生抗原蛋白，无需体外蛋白表达和纯化步骤，具有研发周期短、易于快速迭代的优势。

其中，mRESVIA主要用于预防18岁以上成年人引起的下呼吸道疾病风险较高的人群；其余两款疫苗也主要针对老年人和孕妇（通过母体免疫保护婴儿）。因免疫原性问题难以覆盖，尚未有专门针对6个月以下婴儿的RSV疫苗获批。

相比之下，国内目前尚未有该疫苗获批上市。

根据中检院数据，国内每年约有350万5岁以下儿童感染RSV，未满月宝宝属高危群体，老年患者住院率仅次于流感。而灼识咨询数据显示，全球RSV疫苗市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率将超过20%。

沃森生物新获受理的疫苗，看起来和Moderna属于同一技术路线，均基于mRNA技术平台开发。从研发协作模式看，此次三方合作延续了沃森与蓝鹊生物的成熟搭档关系，双方于2022年签署流感mRNA疫苗合作协议，蓝鹊生物负责mRNA序列设计和LNP递送系统开发，沃森生物则负责临床前研究、临床试验申请、临床研究及产业化工作。复旦大学则在mRNA递送系统领域拥有多项专利技术，其中2023年公开的Nb1.33C纳米片递送技术备受关注。

乐观预期下仍需清醒认知，国内RSV疫苗赛道已呈现“百舸争流”态势。据不完全统计，国内已有包括深信生物、石药集团、丽凡达生物等20余家企业获得RSV疫苗的临床批件。

其中，艾棣维欣的ADV110（重组蛋白疫苗）在2024年8月完成Ⅱ期临床试验，数据支持进入Ⅲ期临床研发，成为国内研发进度最快的RSV疫苗；迈科康生物的MKK900（重组蛋白疫苗）今年1月完成Ⅱ期临床试验入组，成为首款进入国内Ⅱ期的国产RSV疫苗。阿法纳生物的AFN0205（mRNA疫苗）则是国内首个进入Ⅱ期的非新冠mRNA药物/疫苗。这些公司的临床进展均领先于沃森生物。

沃森生物能否后来居上、跻身国产第一梯队，还取决于其临床能否高效推进、生产工艺如何优化，以及后续产能与监管沟通的节奏把控，毕竟新药研发是一场长周期、高投入、高风险的竞赛。以Moderna为例，其RESVIA研发周期长达5年，投入或超10亿美元。

从新冠到RSV，沃森mRNA“二次创业”

沃森生物并非首次押注mRNA赛道。于沃森而言，RSV mRNA疫苗临床试验获药监局受理，更深远的意义或许在于其复用了mRNA疫苗技术平台，去打一个竞品尚未固化的增量市场。

2020年，沃森生物与艾博生物、军科院联手推进新冠疫苗ARCoVax，产品6月拿到国内首批mRNA临床批件，一时风头无两。但2021年9月，Ⅲ期揭盲数据一经公布就给了市场当头一棒：针对野生株的总体保护率仅50%左右，对Delta株下降到30%以下，而同期海外mRNA疫苗诸如辉瑞、Moderna的产品保护率普遍高于90%。

原因可能出自LNP（脂质纳米颗粒）递送系统在国内工业化放大后包封率骤降，实际递送mRNA剂量需通过提高给药浓度补偿，LNP剂量过高可能导致过度免疫激活，不良反应随之升高。除此之外，新冠病毒快速变异，抗原序列仍沿用早期Wuhan-Hu-1毒株，而Ⅲ期临床试验期间Delta、Omicron等变异株已成为主要流行株，其面对变异株中和抗体滴度下滑。

自此之后，市场对ARCoVax的信心受挫，最终止步于Ⅲ期，黯然退场。为应对业绩下滑及资本市场的冲击，沃森生物从2024年起终止了多项新冠疫苗的临床试验，包括黑猩猩腺病毒载体新冠疫苗、重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）、重组新冠病毒变异株疫苗（CHO细胞）等。

2024年6月25日，沃森生物公告宣告与艾博生物新冠病毒mRNA疫苗和带状疱疹mRNA疫苗的技术开发合作终止，并对公司组织架构进行了调整——更新后六大业务单元中，赫然列出了“mRNA疫苗BU”，这为后来mRNA技术平台的“二次创业”埋下了伏笔。

新冠疫苗虽“折戟”，但沃森生物在云南玉溪建成了年产2亿剂的模块化mRNA生产线，与国际mRNA巨头Moderna的生产策略一致；又与键凯科技等合作，跑通了LNP国产化供应链，减少了对海外LNP原料的依赖。这些“沉没成本”如今成了RSV疫苗的基础设施。

一款疫苗的研发经验，可以为其他同技术路径的管线提供借鉴，有助于形成管线梯队。自此之后，沃森生物调整策略，从新冠疫苗的大规模赛道，转向“小而美”的细分适应症。

2023年底，沃森生物与蓝鹊生物合作开发的新冠变异株mRNA疫苗获批紧急使用，完成从临床到商业化的完整落地，成为其新冠后mRNA管线的起点。此次RSV疫苗便是mRNA管线的第二枚重点落子。

截至目前，沃森生物的mRNA技术平台已覆盖RSV、带状疱疹等传染病，以及个性化肿瘤疫苗两大方向，但均处于早期阶段，尚未有成熟商业化产品。RSV mRNA疫苗获受理也只是拿到“准考证”，走向商业化仍需“过五关斩六将”。（本文首发于钛媒体APP，作者丨曹倩）

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