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转自：医学界

SRS联合抗HER2治疗是一种有效且安全的脑转移治疗方案，分析疗效及关键预后因素，对优化临床治疗策略和指导个体化治疗有重要意义。

HER2+乳腺癌患者中，约35%~50%的患者会发生脑转移。既往脑转移患者预后较差，中位总生存期（mOS）不足一年[1,2]。但随着现代抗HER2治疗的出现，显著改善了这类患者的生存获益。立体定向放射外科治疗（SRS）作为一种有价值的无创治疗手段，能有效实现脑转移灶的局部控制，减少对周围正常脑组织的损伤。然而，针对SRS在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效研究相对有限，鉴于该类肿瘤的特殊生物学特性以及抗HER2治疗的不断发展，深入研究SRS在此患者群体中的作用具有重要意义。

2025年6月，《Breast Cancer》在线发表了一篇名为“Stereotactic radiosurgery for HER2‑positive breast cancer brain metastases: prognostic factors and the evolving role of anti-HER2 therapies”的文章[3]，旨在评估SRS在HER2+乳腺癌脑转移患者中的临床结果，重点关注生存率（OS）、局部控制（LC）以及全身治疗和临床因素的影响，为优化临床治疗策略以及指导未来发展方向提供科学依据。

研究方法

本文为回顾性队列研究，纳入了2016年2月至2023年5月期间来自两个三级护理中心的60例HER2+乳腺癌脑转移患者，共涉及248个治疗病灶。研究严格设定了纳入标准：包括经组织病理学确诊且有生物学亚型的乳腺癌类型、新诊断的脑转移、将SRS作为脑转移初始治疗手段（单次SRS治疗或分次立体定向放疗）、有磁共振成像（MRI）资料以及临床随访数据等。同时，排除了缺乏SRS后随访MRI、MRI显示有软脑膜病（LMD）证据或在SRS前接受过全脑放疗（WBRT）或手术的患者。

1 SRS技术

采用1.25mm厚的计算机断层扫描图像与T1强化MRI融合，以精确勾画肿瘤轮廓，定义大体肿瘤体积（GTV）和计划靶体积（PTV）。遵循ASTRO脑转移治疗指南确定给药方案，根据肿瘤体积、大小、位置、脑转移灶数量以及治疗医师的判断，选择1、3或5个分次进行治疗。SRS的实施采用了两种不同的放射设备：机器人CyberKnife®和Varian直线加速器系统，并分别采用Precision®和Eclipse®软件制定治疗计划，确保处方剂量覆盖PTV的95%以及允许120%-130%的不均匀剂量分布。

2 随访

患者按照机构协议接受临床评估和影像学监测。定义神经功能缺损的具体表现，并在SRS后3个月进行脑MRI检查，随后每3个月复查1次或在出现神经症状时尽早进行。收集了包括患者人口统计学特征、乳腺癌初次诊断日期、脑转移数量、剂量-分次细节、治疗日期、颅外疾病状态、神经功能缺损、SRS前后4周内进行的系统性治疗、挽救性WBRT、从SRS到首次中枢神经系统（CNS）进展的时间以及首次CNS进展类型（局部、远处或脑膜）。同时，依据Sperduto等人的方法计算疾病特异性分级预后评估。

3 统计学分析

运用描述性统计总结患者和治疗特征。采用Kaplan - Meier法估算局部控制（LC）、远处脑转移无进展生存期（DBM）和OS，并用log - rank检验评估组间差异。首先使用单变量Cox比例风险回归模型评估协变量与OS、LC及DBM发展之间的关联。随后构建多变量Cox比例风险回归模型，纳入单变量分析中具有统计学意义或临床重要的变量。以患者为单位计算局部控制和DBM-无进展生存期。OS、DBM-无进展生存和局部失败（LF）从SRS结束最后一天起计算至因任何原因死亡或CNS进展（局部、远处或脑膜）。随访期从SRS结束起计算至最后一次随访或患者死亡。数据处理使用SPSS 27.0 版软件，以P<0.05为统计学显著性标准。

研究结果

患者和治疗特征

研究纳入的60例患者中位脑转移灶数量为3个（四分位距[IQR]1-10个），中位最大病灶直径15.5mm（IQR：11-26mm），中位总累计GTV体积2.63cm3。中位随访时间为21个月（IQR：10-40个月），患者中位年龄48岁（IQR：41-57岁）。从初次乳腺癌诊断到首次脑转移发生的中位时间为5.2年（IQR：3.22-7.4年），12例患者在初次诊断时即为新发脑转移。患者在SRS前的中位KPS评分为90%。7例患者接受单次SRS照射（剂量17-22Gy），47例接受3次照射（21-27Gy），6例接受5次照射（25-30Gy）。中位BED10为50.85Gy，中位EQD2为42.4Gy。所有患者均耐受治疗，未发生≥3级毒性。

表1 患者和治疗特征

2 局部控制与远处脑转移

局部控制率在1年时为98%，2年时为80%，3年时为67%（图1）。随访期间有12例患者出现局部复发。放射性坏死发生于5例患者（8.3%），分别在SRS后12、50、69、75和78个月出现。远处脑转移无进展生存率在1年时为91%，2年时为63%，3年时为45%。33例患者（55%）发生了远处脑转移。脑转移灶数量与远处脑复发呈显著正相关（r=0.27；P=0.019）。LMD累积发生率为13.33%（8例患者），LMD-无进展生存率在1年时为97%，2年时为87%。接受超过一种抗HER2治疗与LMD发生风险显著增加相关（P=0.048）。

1 从SRS之日起关于（a）局部控制LC、（b）远端脑控制、（c）软脑膜无病生存率和（d）OS的Kaplan–Meier曲线

3 OS及影响因素

总生存率在1年时为96%，2 年时为73%，3年时为50%（图1d）。多因素Cox回归分析显示（表2），神经功能缺损（HR：2.79；95% CI：0.07-0.63；P= 0.003）、最大病灶直径>2.5cm（HR：2.4；95%CI：1.21 - 6.82；P=0.016）、总累计GTV体积>2.63cm3（HR：3.34；95% CI：2.38-27.79；P < 0.001）、脑转移灶数量>3个（HR：1.99；95% CI：1.01-5.89；P=0.046）、脑转移发生于乳腺癌确诊后3年内（HR：2.3；95% CI：0.14 - 0.86；P = 0.022）以及在脑SRS前接受超过一种抗HER2治疗（HR：2.69；95% CI：0.11-0.7；P= 0.007）是影响总生存的显著因素。

表2 OS的多元Cox模型分析

研究结论

SRS 联合抗 HER2 治疗为 HER2+ 乳腺癌脑转移患者提供了一种有效且安全的治疗选择。值得注意的是，本研究中58.4%的患者接受过两种或以上抗HER2治疗，这反映了晚期疾病患者的复杂临床特征。虽然多线抗HER2治疗与生存期延长相关，但也增加了LMD的风险，强调了需要对这类患者进行密切监测，并制定个性化的治疗策略。此外，对于数量较少、尺寸较小且无症状的转移灶患者其生存期的改善，凸显了在该人群出现脑转移前进行积极的MRI监测的潜在重要性。

综上所述，本研究为HER2阳性乳腺癌脑转移患者的治疗提供了重要的参考依据，强调了在临床实践中综合运用SRS与抗HER2治疗的必要性，并提示我们需要关注治疗过程中可能出现的并发症及长期生存患者的管理，不断优化临床治疗策略，以期进一步提高患者的生存率和生活质量。

参考文献：

[1].Raghavendra AS, Ibrahim NK. Breast Cancer Brain Metastasis: A Comprehensive Review. JCO Oncol Pract. 2024;20(10):1348-1359. 

[2].Heitz F, Rochon J, Harter P, et al. Cerebral metastases in metastatic breast cancer: disease-specific risk factors and survival. Ann Oncol. 2011;22(7):1571-1581. 

[3].Turna M, Yıldırım BA, Numanoglu Ç, et al. Stereotactic radiosurgery for HER2-positive breast cancer brain metastases: prognostic factors and the evolving role of anti-HER2 therapies. Breast Cancer. Published online June 8, 2025. 

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-162727过期日期：2026-07-01

（转自：医学界）