（转自：商图药讯）

> 中国创新药企百利天恒以全球首个双抗ADC三期成功，在抗癌药物研发的赛道上率先冲过终点线。

7月2日，中国生物医药界迎来历史性突破——百利天恒宣布其自主研发的全球首款EGFR×HER3双抗ADC药物伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1）在治疗鼻咽癌的III期临床试验期中分析中达到主要终点。这是全球首个完成III期研究的双抗ADC药物，标志着肿瘤靶向治疗正式迈入双抗ADC新时代。

这项编号为BL-B01D1-303的研究，招募了386例既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且至少两线化疗（含铂方案）失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。研究采用随机对照设计，比较伦康依隆妥单抗与医生选择的化疗方案（卡培他滨、吉西他滨或多西他赛）的疗效和安全性，主要终点锁定客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

 01 十年一剑，双抗ADC的破冰之旅

伦康依隆妥单抗作为全球首创且目前唯一进入III期临床的EGFR/HER3双抗ADC，其分子设计充满智慧：  

- 采用百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04作为毒素弹头  

- 药物抗体比率（DAR）稳定在8，确保高效递送抗癌活性  

- 通过可裂解连接子实现肿瘤微环境中的精准释放

该药物独特的双抗设计使其能同时靶向肿瘤细胞上的EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等致癌信号通路。特别值得一提的是，其结构设计避免了直接抑制HER3对正常生理功能的维持，从而显著降低毒副作用。

早期临床数据已显露锋芒。在2023年ASCO大会上公布的I期数据显示：24例接受治疗的多线治疗失败鼻咽癌患者中，客观缓解率达45.8%，疾病控制率高达100%。后续扩大到28例患者的数据进一步显示ORR提升至53.6%-55.6%，DCR仍维持100%的惊人水平。

02 多维布局，五大癌种齐头并进

鼻咽癌III期成功只是伦康依隆妥单抗全球战略的冰山一角。这款“超级药物”正在中美两国同步推进近40项临床试验，横跨多个实体瘤领域：

- 肺癌领域：2025年3月，联合奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的III期研究完成首例入组。临床前研究显示，该组合对奥希替尼耐药株的抑制率高达84%，有望将耐药时间从9-13个月延长至18个月以上。

- 突破性疗法认定：中国药监局已将5项适应症纳入突破性治疗品种，包括鼻咽癌、食管鳞癌、HR+/HER2-乳腺癌、EGFR野生型非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌。

- 广泛覆盖：除上述癌种外，该药针对小细胞肺癌、尿路上皮癌的III期研究也已启动，后者成为其第9项进入III期阶段的适应症。

03 全球视野，中国创新药出海新标杆

百利天恒的创新实力已获国际巨头背书。2023年12月，公司与百时美施贵宝（BMS）达成一项总额高达84亿美元的合作协议，授予BMS该药物在中国以外地区的开发和商业化权利。

这笔交易不仅刷新了国产ADC药物出海授权纪录，也使BL-B01D1成为首款成功出海的国产双抗ADC新药。目前，BMS已在美国启动一线晚期三阴性乳腺癌的II/III期临床试验及针对非小细胞肺癌、晚期实体瘤的多项早期研究。

百利天恒在中美两地布局研发中心：美国西雅图的SystImmune研发中心与中国四川省成都市的研发基地协同创新，为全球多中心临床试验提供强大支撑。

04 治疗革命，双抗ADC的崛起逻辑

双抗ADC作为抗癌药物研发的前沿领域，正展现出超越传统疗法的潜力：

- 精准制导升级：相较于单抗ADC，双抗能更特异性地靶向肿瘤细胞，通过交联作用促进双靶点协同内吞，提高毒素进入效率

- 克服耐药难题：临床前研究证实，其独特机制有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，疗效优于EGFR单抗和HER3单抗联用方案

- 安全性突破：通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量抑制肿瘤信号，同时避免对正常组织的广泛杀伤

目前全球尚无双抗ADC药物获批上市，进入临床阶段的十余个候选药物中，中国药企占比显著。除百利天恒外，康宁杰瑞的HER2双表位ADC JSKN003也已进入III期临床，国产双抗ADC有望在肿瘤治疗领域实现全球首发。

05 未来之路，从临床成功到患者可及

随着III期研究达到主要终点，伦康依隆妥单抗向上市迈出关键一步。纳入突破性治疗品种使其享有CDE优先审评资源，有望大幅缩短审批时间。

百利天恒已展现清晰的全球化战略定位：“扎根中国、走向全球、成为跨国药企（MNC）”。公司致力于成为在肿瘤用药领域具有全球领先优势的跨国药企，而伦康依隆妥单抗的成功将是这一征程的核心引擎。

学界同样充满期待。近年ASCO、ESMO、SABCS等国际学术大会上，该药物数据持续更新，并在顶级期刊The Lancet Oncology发表全文。专家预测其联合治疗方案可能改写NCCN指南的一线治疗标准。

百利天恒的研发管线中，9款ADC药物已进入临床阶段，包括双抗ADC与单抗ADC，靶点覆盖HER2、TROP2、DLL3等热门领域。随着鼻咽癌III期临床试验的成功，伦康依隆妥单抗成为全球研发竞赛中的领跑者。

资本市场早已闻风而动。2024年百利天恒股价逆势上涨37%，自临床数据披露以来累计涨幅高达215%。当跨国药企斥资84亿美元获得其海外权益时，中国创新药企在全球肿瘤治疗版图的话语权已被重新定义。