（转自：求实药社）

2025年6月30日，艾伯维宣布将以21亿美元现金收购Capstan Therapeutics。这家成立不到3年的初创公司，主打的是一种正在重塑免疫治疗逻辑的技术路径：在体内直接制造CAR-T细胞，而不是从体外“定制”。

Capstan的核心项目CPTX2309是一款基于mRNA和肝脏去靶向脂质纳米颗粒（tLNP）的体内CAR-T疗法，专注于治疗B细胞介导的自身免疫病。与传统CAR-T需要采血、体外改造和淋巴耗竭不同，CPTX2309直接将编码CAR的mRNA精准递送至体内CD8+ T细胞，短暂“编程”其清除B细胞，随后表达衰退，降低长期免疫激活风险。目前，该项目已进入I期临床。

Capstan由CAR-T领域先驱Carl June、Bruce Levine及mRNA疫苗技术诺奖得主Drew Weissman共同创立，技术实力雄厚。与传统追求持久杀伤的CAR-T不同，Capstan采用“任务型免疫”策略：打一针，启动短期干预，随后免疫系统自我恢复，促进致病记忆B细胞耗竭和免疫重置，实现疾病缓解。

这不是效率的简单优化，而是一次治疗方式的根本转向。对艾伯维来说，这不仅是押注一个项目，更是在提前锁定一种可能主导未来的免疫编程平台。

从“手工订制”到“现场制造”：CAR-T开始逃逸传统流程

传统CAR-T的疗效毋庸置疑，但高成本、高门槛也让它远离主流治疗场景。从采集白细胞到病毒转导、扩增、冷链运输与住院回输，每一步都是时间和金钱的叠加。

Capstan试图跳出这套模式。其tLNP系统可精准将mRNA递送到CD8+ T细胞，在体内直接“编程”出CAR结构。这些T细胞短时间内获得清除B细胞的能力，随后表达衰退、功能结束，避免了长期免疫激活带来的副作用。

与传统CAR-T追求持久杀伤不同，Capstan更像是一种“任务型免疫”：打一针、启动一轮干预，然后免疫系统自行恢复。这种“短打型”策略，恰好契合自身免疫病的治疗逻辑。

为什么不做肿瘤，先攻自身免疫病？

尽管CAR-T技术最初在肿瘤治疗中大放异彩，但Capstan将首个临床项目聚焦在B细胞相关的自身免疫疾病。这看似反常，实则精准。

许多自身免疫病的关键在于记忆B细胞错误地产生自身抗体，而CD19是这些B细胞的“身份标签”。通过临时性CAR-T清除异常B细胞，有望打断病理性免疫循环，为免疫系统“重启”创造条件。更重要的是，这种清除是“瞬时的”，不像传统免疫抑制那样长期压制免疫功能。

对药企而言，这也是一个巨大的未被满足市场。当前的自免病治疗手段仍停留在控制症状和压制免疫，真正能“校准”免疫系统的疗法凤毛麟角。而Capstan提出的方式，提供了一种清晰的路径。

mRNA + tLNP，不是新瓶装旧酒，而是技术的代际进化

Capstan并非第一个用mRNA治疗疾病的公司，但它结合的技术路径确实处于多个成熟技术的交汇点。

首先是递送的精度。传统mRNA疫苗的大部分LNP递送至肝脏，对细胞疗法来说是“跑偏了”。Capstan通过抗体偶联的tLNP，能将mRNA特异性地递送给T细胞，实现“送到该送的地方”。

其次是表达的可控性。Capstan不采用病毒转导，而是用mRNA短期表达CAR结构，既避免了病毒整合带来的安全隐患，也实现了“时间可控”的治疗窗口。

艾伯维押注的，是一个“免疫编程平台”

表面上看，这是一笔对CD19体内CAR-T的收购。但实质上，Capstan的价值在于它的可拓展性。只要递送系统和表达逻辑成立，这个平台未来可以编写不同的免疫指令、针对不同细胞类型、应用于不同疾病。

这不只是“打一针治一次病”，更可能是为整个免疫系统装上“可控开关”。未来通过更精细的mRNA编程，医生也许可以选择“关掉某个免疫细胞”“增强某类清除功能”“只在特定时间点激活”——这与传统意义上“用药物打压或刺激免疫”的方式完全不同。

在自免病、移植排异、甚至早期癌症预防等领域，这样的平台潜力巨大。作为全球在免疫学领域布局最深的企业之一，艾伯维显然不愿错过这个新入口。

结束语

体内CAR-T正成为细胞治疗的新方向，已有多家公司布局不同路径。Capstan的特点在于采用mRNA+tLNP的方式，在体内实现对T细胞的短时重编程，减少了传统CAR-T的复杂流程和风险暴露。其所代表的，是一种技术逻辑的转变：不是造一个细胞，而是临时“唤醒”一个功能。

21亿美元的收购价，买的不只是一个项目，而是一个潜在的治疗范式：免疫系统可以在无需耗竭的前提下被瞬时“重写”，只要找到合适的语言（mRNA）和接口（靶向递送）。

这不是为CAR-T“换打法”，而是在重新定义细胞治疗的本质——从体外制造，转向体内调控。

对艾伯维而言，下注Capstan，意味着它不只是参与体内CAR-T这场游戏，而是试图成为下一阶段治疗规则的设计者。

文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。