青岛日报社/观海新闻6月30日讯 在癌症诊疗步入“精准时代”的今天，分子病理学正成为破解疾病密码的关键“钥匙”。近日，康复大学青岛中心医院分子病理科开启全面运行，以国际领先的设备和高水平的专家团队，成为医院精准诊断、个体化治疗、监测复发、遗传预测“全链条”上的关键一环。学科带头人张云香教授作为享受国务院政府特殊津贴的病理学专家，带领团队在肿瘤“溯源”、甲状腺癌多基因检测等领域实现青岛“零”的突破。

在DNA层面“读”出肿瘤特性

在医学诊断体系中，病理诊断被誉为疾病诊断的“金标准”。而分子病理学作为一门新兴学科，从分子层面上为疾病尤其是肿瘤的诊断提供更加科学、客观、精确的依据。“过去我们诊断癌症，主要靠显微镜下看组织切片。现在，我们更多是在DNA层面‘读’出肿瘤的特性。”张云香介绍，分子病理检测能够揭示疾病的遗传背景，发现特定的基因突变或表达异常，从而为患者提供更为个性化的治疗方案。如今广泛开展的靶向治疗和免疫治疗都依赖于分子病理检测。

以肺癌为例，传统病理学诊断可以将肺癌分类为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类，进而将非小细胞肺癌分为腺癌、鳞癌等组织学亚型。而分子病理学诊断进一步将肺腺癌细分出EGFR突变阳性、ALK融合基因凸显阳性、ROS1阳性、RET阳性、C—MET扩增基因阳性等不同类型，有针对性地选择不同的靶向药物，直接作用于突变基因，从而有效抑制肿瘤的生长。

“分子病理的精准诊断让‘千人一方’转变为‘一人一方’，大大提高了恶性肿瘤的临床治疗效果和五年生存率。”张云香解释。分子病理学还可以通过追踪肿瘤分子的变化，及时发现肿瘤复发或转移的可能性，也会在患者靶向治疗效果不佳时，检测是否产生耐药，及时更换调整治疗方法。某些有遗传性肿瘤家族史的市民可以借助分子病理学的遗传基因检测，评估个体患病风险，从而实现早诊早治。

一站式完成常见癌种精准基因检测

记者走进康复大学青岛中心医院分子病理科看到，1500平方米的空间内里整合了中心实验室、类器官实验室和生物样本库，国际领先的Illumina Miseq测序仪、MiniSeq测序仪、全自动电泳仪、荧光定量PCR仪、流式细胞仪、倒置荧光显微镜及全自动扫描ZEISS荧光显微镜、数字切片扫描仪及全自动荧光原位杂交检测仪等尖端设备“各司其职”，在高水平科研团队的精准操作下，开展肿瘤分子诊断、荧光原位杂交、高通量流式细胞术分析、治疗药物浓度监测及核型分析等临床检测诊断项目。从肺癌多基因联合检测到乳腺癌BRCA1/2基因遗传性评估，再到血液肿瘤多项基因分子诊断，他们的诊断范围几乎涵盖所有常见癌种，很多以往需要送北京、上海检验的项目如今可以本地化完成。

“分子病理科的医生如同‘分子侦探’一样工作，从组织切片或血液细胞中提取DNA/RNA，扩增后交给测序仪‘阅读’，最终生成一份精准的基因诊断书。”张云香说，在这个过程中，病理医生虽然不直接面对患者，但却被称为“医生的医生”。面对成百上千个病种、数以万计的病理学特征，他们要用自己的知识剖析各种病理特点，研究致病因素。这不仅依赖先进的硬件设备，更考验着每名分子病理科医生和技术人员的业务能力。

作为省重点学科、省临床重点专科带头人，山东省分子病理及细胞病理和胸肺肿瘤病理亚专科带头人，张云香积极推动病理诊断技术的临床转化，将国际先进的诊断理念与技术引入日常诊疗，搭建起病理诊断与临床治疗的高效沟通桥梁。她主持的“胸腺瘤致病基因表达谱研究”项目，创新性地融合基因测序与免疫组化技术，显著提升了胸腺瘤病理分型的精确度，荣获山东医学科技奖。她主持的科研项目“lncRNA在乳腺癌的作用机制研究”发表在影响因子41分的MC杂志上，她主持多项国家级、省级科研项目，其中国家卫生健康委创新项目“5G+远程病理会诊”在2024年国家验收中获评优秀。

聚焦新技术实现多个青岛 “零”的突破

近期，在张云香的带领下，分子病理科团队积极开展对新技术、新项目的探索，在肿瘤组织起源基因检测和甲状腺癌多基因检测两个方向上实现了青岛“零”的突破。

分子病理科的“博士天团”。

肿瘤组织起源基因检测被张云香称为分子病理诊断领域的PET-CT，其主要应用于原发灶不明的肿瘤诊断。这种转移性肿瘤往往经过全面的检查仍找不到肿瘤原发灶，以往常用的治疗方法是经验性化疗，但治疗效果不佳，预后较差。如果能找到肿瘤原发灶，按照相应的癌种进行治疗，能显著改善患者的生存时间。为寻找此类肿瘤的原发灶，康复大学青岛中心医院分子病理科率先开展肿瘤组织起源基因检测。通过检测样本中90个组织特异基因表达模式，借助肿瘤组织起源基因分析软件，对比参考数据库中已知组织起源肿瘤类型的基因表达模式，可以完成常见肿瘤的“溯源”，为此类患者带来新希望。

甲状腺癌多基因检测也是张云香带领团队率先开展的分子诊断新项目。“以往对甲状腺癌的诊断主要依赖影像学检查，当超声提示结节边界不清、微小钙化等高危情况时，医生会穿刺取样，做病理学检查，这被视为确诊甲状腺癌的‘金标准’。”张云香介绍，但此前大多只针对BRAF做单基因检测，存在误诊漏诊的可能性。近期，张云香带领团队开展甲状腺癌12位点联检技术，不仅可以更准确地判断结节良恶性，还能预测复发风险，若检出TP53突变，医生会建议直接手术而非微创消融，如果发现RET/NTRK融合基因，则可匹配靶向药物，开展靶向治疗。（青岛日报/观海新闻记者 黄飞 文/图）

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（作者：黄飞)