转自：氨基观察

作者 | 蔡九

2025年，毫无疑问是中国创新药的一个关键节点。

资本市场创新药板块火热，彻底走出寒冬，产业开始进入新的良性循环。与此同时，过去已经证明过自己的头部biopharma，包括百济神州、信达生物等，集体迈入新阶段，速度与规模的跃迁迎来加速拐点。

例如，信达生物在肿瘤领域大力布局“新一代IO+新一代ADC”的双重升级战略，希望实现“差异化-全球化”的螺旋式进阶：

第一步：下一代IO+化疗，以重新定义IO基石，实现价值跃迁；

第二步：下一代IO+单抗ADC/双抗ADC，覆盖广泛的肿瘤类型和治疗线；

第三步：下一代IO+双载荷ADC，释放IO+ADC协同作用的全部潜力，并重塑肿瘤治疗。

6月28日，从信达生物在肿瘤高峰论坛上公布的进展来看，其“双重升级”战略正以加速度步入正轨，下一代IO、ADC疗法呼之欲出，有望形成其持续高增长的推力。

信达生物的轨迹，并不容易被轻易复制，这是一个关于厚积薄发的故事。早在十年前，信达生物就开始思考后PD-1时代的破局之道，并大力布局，所以才有了如今的惊艳表现。

但其背后释放的信号却不容忽视。本质上，这是中国头部biopharma，颠覆全球创新药第一阵营的一个新开始。

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重新定义IO基石节点临近

作为信达生物“双重升级”战略的第一步，重新定义免疫治疗(IO)基石的节点已经临近。

所谓重新定义IO基石，指的是解决当前IO疗法面临的三大核心痛点：

第一，受到PD-L1表达水平的限制，响应比例有限，仍有很多肿瘤对PD-1无法响应，即“冷肿瘤”；

第二，在有响应的群体中，即“热肿瘤”患者治疗效果仍有待提升；

第三，无法避免耐药问题，需要寻找新的解决方案。

当前，IO疗法在肿瘤领域的地位愈发突出，因此未被满足的临床需求也会更加迫切，对应广阔的前景。

信达生物的解题思路是，通过尝试多样化抗肿瘤机制整合来优化IO疗效。目前，在两个领域已看到明确的破局信号。

一个是PD-1和细胞因子的融合，以PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363为代表。

得益于差异化的分子设计和“双重免疫激活”机制，IBI363看起来具有全能的表现：对免疫耐药、冷肿瘤均有突出效果，并且是响应率、无进展生存和长期生存的全面获益。

在今年的ASCO大会上，信达生物为我们揭示了这一点。具体而言，在免疫耐药肺癌、冷肿瘤免疫耐药黑色素瘤、冷肿瘤结直肠癌三个最经典的癌种上，IBI363都拿出了突破性的获益优势。

在上述适应症中，IBI363高剂量组的响应率，是标准疗法的2-3倍。其中以免疫耐药的肺鳞癌效果最为突出，ORR达到37%，而标准疗法只有13%。

PFS方面，IBI363相较于标准疗法，也是延长了1.5-2倍。

在更关键的OS获益趋势方面，IBI363也是全面胜出。

上述数据充分验证了IBI363从差异化机理到广阔临床应用的前景。也正因此，上述研究让IBI363在今年的ASCO大会上收获了3个口头报告，极度吸睛。

这也意味着，IBI363抢占免疫空白市场的节点临近。目前，其首个关键临床已经启动，针对IO初治的黑色露瘤。而针对IO经治肺癌、三线MSS肠癌的三期临床研究已经处于准备阶段。

除了细胞因子的融合领域，信达生物的TCE布局也在强势崛起，例如GPRC5D/BCMA/CD3分子IBI3003展现了全球潜在最强三抗的实力。

目前，IBI3003处于中澳同步临床1期研究中，具备超越CAR-T和双抗的潜力。在1名接受多种CAR-T治疗的8线患者中，仍具有起效快、缓解持久且深度的特点。

而针对双抗效果一般的患者，IBI3003同样能够带来非常好的部分缓解，凸显了竞争力。

从细胞因子融合到TCE，从IBI363到IBI3003，信达生物让市场看到了其在重新定义IO基石广泛布局和竞争力，同时也让市场看到了其重新定义IO基石的高想象力。

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下一代ADC呼之欲出

信达生物的“双重升级”战略是递进的，但其布局却是同时进行的。作为双重升级的另一重要方向，信达生物的下一代ADC也是呼之欲出。

“人有我优”的管线开始被市场看见。例如HER-2 ADC药物IBI354，作为一款差异化设计的分子，IBI354展现了低毒的特点。临床研究揭示，其血液中游离毒素浓度显著低于同类，在相同剂量下，载荷浓度（按AUC、Cmax计）只有DS8201的12%和15%，充分展示了其具备良好的安全性基础。

在人体临床中也确实如此，剂量递增到18mg/kg的情况下，仍未观察到剂量限制性毒性事件，并且在368名患者中，只有不到30%的患者经历了大于等于3级的TRAE，间质性肺炎发生率仅为1.9%，且均为1-2级。不管是发生率还是严重程度，均显著低于同类分子。

“人无我有”的管线也在全力加速。例如，CLDN18.2 ADC药物IBI343有望争夺全球FIC位置，目前已经启动三期临床，并且竞争力也是不容小觑。IBI343采用定点偶联设计，并且在抗体上去掉ADCC，大幅弱化了消化道反应，在临床中呈现毒性低的特点，大于等于3级的消化道毒副反应均不超过2%，且没有间质性肺病；而在效果层面，不管是胃癌还是胰腺癌都足够让人期待。

同时，在ADC的技术迭代方面，信达生物在全球属于引领者。

如今的ADC发展，进入了“双打”时代。一方面，是在抗体方面做文章，通过双靶点的策略，提高肿瘤靶向性；另一方面，则是在载荷方面做叠加，破解肿瘤耐药、异质性等防线。

不管是双抗体ADC还是双载荷ADC，信达生物打造了核心技术平台，且均有FIC管线落地。

例如，IBI3001是全球首个进入临床的EGFR/B7H3 ADC，具备覆盖包括肺癌、肠癌、乳腺癌等多个癌种的潜力，并且潜力已经凸显。从研究来看，安全性实现了大幅优化，具备潜在减弱传统EGFR药物靶毒性的问题。

IBI3020作为一款CEACAM5双载荷ADC，则是全球第一款进入临床阶段的双载荷ADC，意义更加非凡。除了进度，IBI3020质量更是看点，一方面是安全性好，另一方面在耐药患者群体中，已经展现了极佳潜力。

从IBI354到IBI3020，信达生物的ADC分子均呈现增效减毒的特点，实际上进一步证明了两点。第一，验证了其ADC技术平台的可靠性；第二，协同免疫疗法，覆盖广泛的癌症和治疗线数的无限可能。

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从覆盖更广到重塑范式

信达生物的双重升级策略，并不是相互独立的，而是协同发展的。简而言之，下一代IO和下一代ADC会通过联合疗法的方式，带来更大的竞争力。

其双重升级战略的第二步，便是通过下一代IO+单抗ADC/双抗ADC，覆盖广泛的肿瘤类型和治疗线。而第三步，则是通过下一代IO+双载荷ADC的叠加，进一步释放IO+ADC协同作用的全部潜力，并重塑肿瘤治疗格局。

原因不难理解。目前，免疫疗法主要与化疗药物联用，而ADC则被称作“精准化疗”，因此在逻辑上能够替代传统化疗药物。

目前，全球IO+ADC的联合疗法研发火热，并且已有成功案例出现。如果信达生物能够同时储备下一代IO疗法和ADC管线，必然能够增强其在肿瘤领域的竞争力。

当然，实现这一切的前提是技术可靠。就拿ADC来说，其能否形成联合治疗的基础，关键在于安全性是否足够突出。毕竟，安全性问题一直是ADC药物的最大制约因素。

而目前，信达生物所展现的结果，已经让市场看到了这一可能性。下一代IO疗法竞争力突出，而下一代ADC管线均具有增效减毒的特点。这也是为什么说信达生物的协同免疫疗法，具备覆盖广泛的癌症和治疗线数，甚至重塑范式的原因。

这显然是让市场值得期待的一件事。

从小的方面来说，这是信达生物给市场带来的一个预期差。在肿瘤领域，当市场仍将目光局限在信迪利单抗等“第一增长曲线”时，信达生物已用强势姿态开启了“第二增长曲线”，进入全新的发展阶段。

从大的层面来说，这是中国头部biopharma颠覆全球创新药第一阵营的一个新开始。毕竟，如果从覆盖更广到重塑范式的目标得以实现，信达生物势必会改写全球肿瘤治疗的格局，甚至是整个医药行业的规模格局。

有市场人士乐观预测，十年后全球前二十大药企中，中国药企至少能占据三分之一的席位。虽然这一预测是否能实现还不得而知，但可以肯定的是，在今天，包括信达生物在内的这批药企，用进入发展新阶段的方式，朝着这个方向更近了一步。

（转自：氨基观察）